胰腺炎诱导的肝脏损伤中氧化应激作用

2006年03月03日 World J Gastroenterol. 2006 Jan 14;12(2):259-64. 89 为了解胰腺炎所致的肝脏损伤中氧化应激所起的作用及抗氧化药物的治疗作用，近期，国外学者做了一项动物实验。实验所用为雌性Wistar大鼠。间隔2小时皮下注射总剂量为100mg/kg的蛙皮素做成大鼠急性胰腺炎（AP）模型。另有二组分别在注射蛙皮素之前给予melatonin (20 mg/kg b.wt)或抗氧化复合物（包括L(+)-维生素C(14.3 mg/kb.wt.)和N-乙酰半胱氨酸(181 mg/kg b.wt.)。鼠在注射蛙皮素后12小时处死。测定胰腺及肝脏氧化应激的标志物如MDA和组织抗氧化酶水平、CAT、GPx。结果显示：肝细胞变性、细胞内空泡化、血管充血、肝窦的扩大及炎症浸润，模型组和蛙皮素+melatonin (P=0.001), 和模型和蛙皮素+L(+)-维生素C+N-乙酰半胱氨酸组 (P=0.002)之间存在明显差异。细胞变性程度、胰腺水肿、细胞内空泡化和炎症浸润在模型组和蛙皮素+melatonin (P=0.004)，胰腺炎模型+L(+)-维生素C+N-乙酰半胱氨酸组(P=0.002)之间存在明显差异。蛙皮素诱导的胰腺炎及肝脏损伤伴随有组织MDA水平的显著增高 (P=0.01, P=0.003)，但CAT(P=0.002, P=0.003)和GPx 活性 (P=0.002, P=0.03)则显著下降。 Melatonin和L(+)-维生素C+N-乙酰半胱氨酸能使胰腺及肝脏中的MDA水平显著下降，增加胰腺及肝脏中CAT及GPx活性。 Melatonin 能显著增加胰腺及肝脏CAT(P=0.002, P=0.001)和GPx 活性(P=0.002, P=0.001)。L(+)-维生素C和+N-乙酰半胱氨酸则能显著增加胰腺中GPx (P=0.002)和肝脏中的CAT GPx 活性(P=0.001, P=0.007)。

以上数据表明：氧化应激因素不仅在AP的发病机理中起重要作用，而且同样在胰腺炎诱导的肝脏损伤中起重要作用。抗氧化因素例如melatonin和维生素C+N-乙酰半胱氨酸可以通过弥补组织抗氧化酶的活性而使胰腺及肝脏的损伤好转。