第四军医大学肝纤维化研究取得重大突破

        第四军医大学唐都医院国家级重点学科、全军医学专科中心传染病科聂青和教授课题组经过8年的艰苦攻关，在国际上率先以TIMP-1，2为靶基因实施了实验性肝纤维化大鼠活体内实验研究，在基因水平上实现了抗肝纤维化治疗目标，并通过抑制TIMP-1，2的硫代反义寡核苷酸在肝纤维化大鼠体内生物学分布及药代动力学研究，使其临床用药变为可能，从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了实验基础。日前，该研究荣获2007年度陕西省科学技术二等奖。

        与国内外同类研究、技术比较，该课题组在国际上率先研究应用针对TIMP-1，2设计的asON经硫代修饰后在活体内能确切表达并能在mRNA水平上封闭实验性肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-1、2的基因和蛋白表达，其asON对肝纤维化具有较好的逆转作用；在国际上率先发现TIMP-1，2的硫代修饰S-asON在肝纤维化大鼠体内具有以肝、肾为主的广泛组织生物学分布和较长的清除半衰期，从而为研制新一代抗肝纤维化基因治疗药物奠定了实验基础；在国内率先报道了肝硬化患者肝组织TIMPs与血清TIMPs的相关性研究，正常及实验性肝纤维化大鼠肝脏中的TIMP-1，2定位及表达状态，毒素型及免疫型大鼠肝纤维化肝组织中TIMPs定位及表达差异对比研究。

        聂青和课题组在上述研究基础上，利用周永兴教授自行研制的中药“双甲五灵冲剂”，进行了免疫损伤性肝纤维化大鼠动物实验，在国际上率先从分子水平上了解了肝纤维化逆转的时机和环节，探讨中药治疗肝纤维化的分子作用机制，为临床应用提供了可靠的理论依据。