来自厦门大学生物医学研究院的许华曦教授和张云武教授在
老年痴呆症的发病机制研究方面取得新进展，这是继07年PNAS发表的老年痴呆症成果后又一力作，相关的成果以Intracellular trafficking of presenilin 1 is regulated by -amyloid precursor protein and phospholipase D1为题发表在最新一期的《Journal of Biological Chemistry》上。
老年痴呆症是最广泛的痴呆性疾病，导致老年痴呆症的一个重要因素是大脑中beta-淀粉样蛋白的过度产生。beta-淀粉样蛋白是由其前体蛋白APP经BACE1和gamma-分泌酶依次裂解后生成。由于APP是产生beta-淀粉样蛋白的前体，因此对于APP的细胞生物学功能的深入理解，必将有助于开发针对beta-淀粉样蛋白生成的治疗药物。但目前关于APP的细胞生物学功能还不清楚，需要进一步的研究。
最近这项由许华曦教授和张云武教授开展的研究发现，APP可以调控gamma-分泌酶在细胞内的转运。在APP缺失的情况下，gamma-分泌酶各个组分在细胞膜上的水平显著增加，使得gamma-分泌酶更多地裂解Notch产生NICD。这些结果从细胞分子水平阐明了APP的一项重要生理学功能，即调控蛋白质的细胞内转运。而APP对于gamma-分泌酶在细胞内定位的调控也会影响gamma-分泌酶对于其不同底物裂解的能力。
这一研究成果对开发老年痴呆症治疗性药物具有重要的指导意义。
（生物通 小茜）
作者：
2009-3-17