Klf4缺失导致成年鼠胃上皮增生与分化改变及发生癌前改变

2005年05月31日 Gastroenterology. 2005 Apr;128(4):935-45. 13 上皮锌指转录因子Klf4 (旧称GKLF)调节体外细胞的增生与分化，Klf4缺失鼠出生后1天即死亡，其皮肤与结肠上皮分化发生改变。Pennsylvania大学基因系使用组织特异性基因切除法使鼠胃上皮缺乏Klf4，处死Klf4突变鼠和对照组后行组织学、免疫组化、定量实时同步聚合酶链反应(qPCR)及血清胃泌素检查，并测定了Foxa3-Cdx2转基因鼠和对照组的Klf4信使RNA (mRNA)水平。人胃癌及配对的正常胃组织也使用qPCR方法检测，并用免疫组化方法测定了KLF4水平。Klf4突变鼠存活至成年，其胃上皮增生加强、分化改变。在生长至1岁时，Klf4突变鼠同样显示了酸性黏液素和TFF2/SP阳性细胞的异常表达，发现了癌前病变的一些特征，但是未发现炎症、肠化生、或癌发生。人胃癌组织中几乎没有KLF4表达，提示正常细胞分化过程中未能活化KLF4可能是胃癌的普遍特征。p21 WAF1/CIP1是Klf4体外的一个靶点，但是Klf4并不是Cdx2的中介因子。单个基因因子的缺失—Klf4，导致了鼠胃上皮的重大变化，Klf4是与p21 WAF1/CIP1有关的调节通路的一部分，但与Cdx2没有关系。所以，Klf4对于胃上皮的稳态维持作用关键。