突变与基因组序列有关

2006年02月28日 生物通 5 随着对人类基因组研究的逐步深入，科学家发现许多遗传事件，例如染色体的重排（rearrangement）并不是像原来想象那样随机的。异常的染色体中DNA较不稳定，结构脆弱，可能导致在1到2代后出现遗传疾病。来自费城儿童医院和宾夕法尼亚州大学的研究人员对11号染色体和12号染色体之间遗传物质之间交换，或者称染色体易位（translocation）对造成遗传疾病的影响进行了分析，文章发表在2月17日的Science杂志上。

研究人员发现从健康志愿者中采集到的精子中DNA新易位发生的频率比预期的要高出许多。从大体上来说，这些易位的发生并不会对这些男性的子孙后代产生巨大的影响。大概10万个精子中才会有一个发生重排，所以重排率较高的精子与卵子结合的几率较低。但是，如果刚好卵子选中了这个10万个中的异常精子结合，那么后代将会被这种重排影响，造成身体上的疾病，常常表现为不孕不育。就算这个携带异常重排的人可以拥有后代，后代也可能拥有异常的染色体，从而造成多系统的疾病，这种疾病称为Emanuel综合症。

发生在11号染色体与12号之间的易位是唯一已知的循环性非罗伯逊式易位，是研究人类易位的一个良好模型。研究人员通过对t(11;22)断裂点的回文序列进行了研究，发现这些序列的多态性影响着易位重新发生的频率。一个典型的等位基因有一个完全匹配的回文序列，可以产生大约10～5次的易位，如果等位基因有一个不对称的中心就会影响易位的产生。研究人员数据显示基因组序列对染色体重排具有重要影响，而这种染色体重排突变过去被认为是随机的。