视网膜色素变性PRPF-31基因剪接位点突变及其相关表型特征研究

2006年05月03日 中华眼科杂志 2005 Vol.41 No.11 P.1020-1026 10 （长沙）为了研究一个常染色体显性遗传视网膜色素变性(ADRP)大家系的致病基因及其相关表型特征。研究者应用基因组扫描定位和突变检测法确定该家系的致病基因，并对其进行详细的家系调查，同时选取该家系不同代别中11例有症状的患者和7例无症状的个体，进行视网膜电图(ERG)、多焦视网膜电图(mERG)、心理物理学及荧光素眼底血管造影等检测。结果在19号染色体PRPF-31基因5号内含子-1处发现一新的剪接位点突变(IVS5-1G→A)。家系中有症状的患者均在10岁以前发病，病情进展快而严重，呈Ⅰ型弥漫性视网膜色素变性(RP)表现。Goldmann视野检查，30岁以上患者动态视野大范围缺损，部分患者仅存颞侧视岛，静态视野阈值无法查出；mERG检测:双眼暗视a、b波振幅极度下降且低平，呈熄灭型；多焦视网膜电图显示双眼黄斑区及其周围视网膜反应密度显著降低；荧光素眼底血管造影显示黄斑中央凹周围色素上皮萎缩，呈"牛眼样"外观。7例无症状者中，1例经mERG、心理物理学及分子遗传学检测，证实其为轻症RP患者，另1例为疾病基因的杂合携带者。可见 PRPF-31基因5号内含子-1剪接位点突变(IVS5-1G→A)是ADRP的一种新的突变位点.该突变所致的ADRP表型主要为Ⅰ型弥漫性RP，同时，还存在基因外显不全和表现度不一的变异性表达。