Ctox转基因小鼠的壁细胞过度刺激及自身免疫性胃炎

2006年05月31日 Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290: G970-G979, 2006. 34 刺激壁细胞分泌胃酸包括了胞内的钙和cAMP信号传导通路。为了解增加cAMP对壁细胞功能的影响，学者们设计了一种表达霍乱毒素(Ctox)的转基因小鼠，Ctox是一种腺苷酸环化酶的不可逆刺激剂。壁细胞特异的H+,K+-ATPase 亚单位启动子被用来驱动霍乱毒素A1亚单位(CtoxA1)的表达。学者们检测了Ctox的表达，酸含量，血浆促胃液素，组织形态学，胃粘膜的细胞组成。结果构成了4种转基因小鼠，其Ctox-7的表达较其他动物高50倍。鉴于观察到蛋白激酶A调节的蛋白LASP-1和CREB的高度磷酸化可证实壁细胞有cAMP信号的加强。Ctox转基因鼠还可以观察到基础酸含量升高，循环胃酸减少。胃形态学检查显示存在进行性的细胞转化。在仅3月龄的转基因小鼠中就可见到颈黏液细胞的增多，一直可持续到15个月，壁细胞中可见到大范围的黏液细胞的转化，直致壁细胞及主细胞几乎消失。Ctox-7转基因鼠中还可以检测到抗壁细胞抗体，炎症细胞的浸润， Th1细胞因子IFN- 表达增加，这就提示组织自身免疫的破坏会导致萎缩性胃炎。因此，壁细胞cAMP的增加会导致酸的分泌增加，循环中的胃酸则相应减少。壁细胞中的高Ctox也会导致进行性的胃腺的细胞结构改变，相应的则出现抗壁细胞抗体和自身免疫性胃炎。