基因转移治疗血管性血友病

2006年07月26日 Blood, 1 August 2006, Vol. 108, No. 3, pp. 862-869. 35 血管性血友病(VWD)是一种最常见的遗传性出血性疾病，是由于血管假性血友病因子(VWF)的表达缺陷而引起的。近期有国外学者试图用基因转移的方法来治疗该疾病。他们将一个表达有完整的鼠8.4-kb VWF编码序列的质粒通过小鼠的尾静脉注入VWF敲除小鼠(VWF–/–)体内。转有VWF cDNA的小鼠的血浆VWF抗原水平的检测结果显示循环中VWF水平保持在正常值至少超过1周。 提取转有VWF cDNA的小鼠的肝脏组织的RNA进行RT-PCR后，显示在肝脏组织中有VWF的表达，免疫组化分析表明在转基因的VWF–/– 小鼠整个肝实质中均有VWF特异的染色，但在上皮细胞中则无。转基因的VWF–/– 小鼠血浆分析结果也支持在有botrocetin存在时有血小板的聚集。VWF–/– 小鼠的循环中VIII因子水平较野生型小鼠少10％，但转基因的VWF–/– 小鼠的VIII因子水平则与野生型小鼠相似。这说明转VWF基因后能使VIII因子恢复至少1周。更重要的是，在转基因48小时后，出血时间也恢复正常。以上的研究结果表明，当转入VWF cDNA 后，VWF蛋白能被表达并以活化的形式分泌，为以后该疾病的基因治疗提供可靠的支持。