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FasL基因治疗使类风湿性关节炎滑膜细胞死亡

来源:医业网
摘要:研究人员报告,Fas配体(FasL)基因转移到类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜组织可增加凋亡细胞的数目,减小滑膜的体积,显示出使用基因手术刀进行分子滑膜切除术治疗RA的可能性。因为Fas在RA滑膜和浸润滑膜的炎症细胞高表达,但是FasL低表达,因此他们假设一种基因“手术刀”,包含结合于腺病毒的重组FasL(Ad-FasL),可上调细......

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        研究人员报告,Fas配体(FasL)基因转移到类风湿性关节炎(RA)患者的滑膜组织可增加凋亡细胞的数目,减小滑膜的体积,显示出使用基因手术刀进行分子滑膜切除术治疗RA的可能性。

        研究负责人、纽约长岛大学的Haidi  Zhang博士及其同事解释,使用外科滑膜切除术治疗RA可暂时地减轻炎症,减缓关节破坏的进展。因为Fas在RA滑膜和浸润滑膜的炎症细胞高表达,但是FasL低表达,因此他们假设一种基因“手术刀”,包含结合于腺病毒的重组FasL(Ad-FasL),可上调细胞死亡。

        研究人员在9月8日的《关节炎研究和治疗》(Arthritis  Res  Ther  2005;7:R1235-R1243)杂志上报告,他们从RA患者获取滑膜,移植到SCID(严重联合免疫缺陷)小鼠的皮下。在Ad-FasL初始注射后3天,他们观察到FasL蛋白表达增加,凋亡细胞频率增加。

        在移植后2周,研究人员开始往移植的组织内注射Ad-FasL,每2周1次,共5次。最后1次注射后3天作者取出移植的组织,他们发现组织的大小和重量都显著降低,凋亡细胞增加了15至20倍。滑膜细胞和单个核细胞的数目也显著减少。这些改变显著大于假治疗组(Ad-LacZ基因转移)。

        Zhang博士的研究组指出,在FasL基因转移临床使用前,开发一种免疫耐受基因送递车将是十分重要的。他们总结,这个方法对于通过去除关节中产生和/或对炎症前分子发生反应的细胞,抑制关节内炎症和RA进展可能更有效。
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