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基因修补有缺陷 “泡沫男孩”待重生

来源:科学时报
摘要:当科学家在7年前利用基因疗法治愈“泡沫男孩”病后,这项工作曾被视为该领域的一座里程碑。很多研究人员推测这是由于治疗破坏了患者的脱氧核糖核酸(DNA)所致,然而一项新的研究表明,移植的基因本身可能引发了癌症。这种疾病是由于IL2RG——一种负责编码免疫系统蛋白质白细胞介素—2的基因——的错误拷贝造成的。SCID患......

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        当科学家在7年前利用基因疗法治愈“泡沫男孩”病后,这项工作曾被视为该领域的一座里程碑。但是科学家的成功却很“短命”——至少有3名接受治疗的儿童最终患上了白血病。很多研究人员推测这是由于治疗破坏了患者的脱氧核糖核酸(DNA)所致,然而一项新的研究表明,移植的基因本身可能引发了癌症。  

        严重复合免疫缺陷(SCID)是一种致命的遗传疾病,大约在每20万名男孩中就有1人罹患此病。这种疾病是由于IL2RG——一种负责编码免疫系统蛋白质白细胞介素—2的基因——的错误拷贝造成的。SCID的患儿对于传染病没有任何抵抗能力,因此不得不生活在消毒过的塑料保护罩里。  

        SCID患者生存的最大希望就是接受基因治疗,即利用一种病毒作为载体,将正确的IL2RG拷贝移植到患者的细胞中。然而随着一些患者在临床实验中表现出了白血病,科学家开始怀疑,IL2RG或是其他的病毒基因是否在某种程度上将自身插入了患者的DNA,从而破坏了一类名为致癌基因的基因,后者如果发生变异将导致癌症。  

        如今,由美国加利福尼亚州拉霍亚市索尔克生物学研究协会的Inder  Verma和Niels-Bjarne  Woods领导的基因临床学者发现,IL2RG在没有破坏致癌基因的前提下也能够导致癌症。研究小组利用一种病毒将基因注射进实验室小鼠的体内,他们发现,在接下来的18个月中,有1/3的小鼠患上了白血病。更进一步的实验表明,IL2RG将其自身植入了每只小鼠DNA的不同位置。在此前提下,Verma认为:“我们不能将癌症归因于一种特定致癌基因被破坏或是被激活。”研究人员发现,单独注射病毒并不会使小鼠患上癌症,从而排除了病毒DNA破坏致癌基因的可能性。  

        Verma指出,尽管在世界范围的临床实验中大约有90只小鼠接受了IL2RG基因注射,但是没有一项研究的时间超过6个月,因此也就没有产生任何癌症的征兆。Verma表示,这一发现表明,我们需要进行更长时间的临床研究。研究小组在4月27日出版的英国《自然》杂志上报告了这一研究成果。  

        加利福尼亚州斯坦福大学的基因临床学者Mark  Kay认为:“这些研究成果具有重要意义,并且需要在未来治疗方法的设计过程中得到重视。”无论如何,他认为人类SCID晚期患者需要接受长期的治疗。
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