双突变二氢叶酸还原酶基因对小鼠的化疗保护作用

2007年03月14日 中华肿瘤杂志 2006 Vol.28 No.8 P.583-585 8 （沈阳）为了探讨人双突变的二氢叶酸还原酶(DHFR)基因对小鼠化疗保护作用。研究者以反转录病毒为载体，将DHFR基因转染入小鼠骨髓干细胞，观察氨甲喋呤(MTX)处理后的骨髓细胞中粒细胞-巨噬细胞克隆形成单位(CFU-GM)的生成情况；观察大剂量MTX化疗后转基因小鼠血象、体重及生存率的变化；用RT-PCR检测转基因小鼠骨髓细胞耐药基因的表达。结果 转染SFG-F/S-NeoR耐药基因的骨髓细胞有耐药克隆的形成，供体小鼠为15.8%，受体小鼠为18.0%，对照组为0,大剂量化疗后，含耐药基因组小鼠血象、体重逐渐恢复正常，生存率为83.3%(第40天)，对照组为0,转基因小鼠骨髓细胞经RT-PCR检测，显示有F/S基因条带(400 bp)。可见 DHFR耐药基因可导入小鼠骨髓细胞并获得表达，提高了骨髓细胞对MTX的耐药性。