递送准确的新型基因治疗载体

        匹兹堡大学医学院研究人员和斯坦福大学研究人员合作，发明出一种小型基因治疗载体，能够在肌体内系统性有效传递抗辐射的酶（radioprotective  enzyme），减少放疗对健康组织的长期影响。详细研究内容公布于5月30日－6月1日在美国西雅图Washington  State  Convention  and  Trade  Center举行的第10届美国基因治疗协会年会上。

        血癌和淋巴癌患者在接受造血干细胞、骨髓干细胞或外周血前体干细胞（progenitor  stem  cells）移植之前，首先经过超大剂量化疗和高剂量全身放疗消灭自体骨髓细胞。然而，越来越多的人开始关注这种高剂量放射对肾、肝和甲状腺等健康组织和器官的长期副作用。

        之前的研究结果显示静脉基因治疗，锰超氧化物歧化酶（manganese  superoxide  dismutase，MnSOD）静脉内基因治疗传递能够保护小鼠于全身放疗。为了进行人类系统性MnSOD临床试验，匹兹堡大学医学院Joel  S.  Greenberger博士带领研究小组，利用新构建的基因治疗载体“minicircle”质粒将人类MnSOD酶注入小鼠造血祖细胞。

        为了验证转染MnSOD  minicircle  质粒的细胞是否保留了防辐射能力，研究人员对这些细胞（实验组）以及一组转染MnSOD全长质粒的细胞（阳性对照）、一组没有转染MnSOD的亲代小鼠细胞（阴性对照）进行放射，然后将放射过的细胞放置在培养基中，37摄氏度孵育7天，计数超过50个细胞的克隆。

        结果是，MnSOD转染细胞对离子辐射的抗性明显比非转染细胞的强，而实验组和阳性对照组细胞之间没有明显差异。Greenberger小组目前正在肺癌患者中进行I/II期临床试验，患每曾周两次服用MnSOD，防止化疗对食道的损伤，结果证实含有人类MnSOD转基因的minicircle  DNA，没有减少细胞的防辐射作用。

        Greenberger说，用这种非常小的载体中递送MnSOD可以使这种辐射防护酶在肌体所有细胞中作用更有效，赋予接受全身放射的患者更持久的防护作用。