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研究证明红酒成分白藜芦醇能与线粒体关键基因作用

来源:生物通
摘要:最新研究证明:在植物和食品(尤其是红酒)中发现的白藜芦醇resveratrol,能通过提高为细胞提供能源的线粒体的活性来延长健康寿命。“研究结果很明确”该研究的主要作者哈佛医学院的遗传学教授DavidSinclair说,“在没有线粒体增强基因SIRT1的情况下,白藜芦醇不起作用。在过去十年里,Sinclair和包括麻省理工大学的Leon......

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最新研究证明:在植物和食品(尤其是红酒)中发现的白藜芦醇resveratrol,能通过提高为细胞提供能源的线粒体的活性来延长健康寿命。

“研究结果很明确”该研究的主要作者哈佛医学院的遗传学教授David Sinclair说,“在没有线粒体增强基因SIRT1的情况下,白藜芦醇不起作用。”

这项发现刊登在五月二日的Cell Metabolism杂志上。

在过去十年里,Sinclair和包括麻省理工大学的Leonard Guarente在内的同事们曾一起发表了一项研究,描述了白藜芦醇如何通过激活一类称为sirtuin的线粒体功能基因,来促进细胞内的能量生产和总体健康。线粒体作为细胞的能量供应者,对于寿命延长和总体健康都是至关重要的。

Sinclair和他的同事们研究了几种模式生物的sirtuin基因,包括酵母、线虫、果蝇和小鼠。在前三种生物中,他们完全敲除了SIRT1,发现缺乏这种基因的细胞不对白藜芦醇产生反应。但在他们无法在小鼠中观察到以上作用,因为缺乏SIRT1基因的小鼠一出生就夭折了。

为了解决这个问题,Sinclair实验室的研究生Nathan Price 和 Ana Gomes用了3年时间设计了一种新的小鼠模型。这些各方面看起来完全正常的小鼠,一旦被注入Tamoxifen其SIRT1基因会完全关闭。

“这是一种药物诱导的全身性基因抑制作用” Sinclair说。“如此有效的基因抑制是很少见的。更进一步的意义是,对于其他研究领域的许多不同实验室,这种小鼠模型也很有价值。”

该研究结果很简单:当小鼠SIRT1基因失效后给小鼠少量白藜芦醇,研究者没有检测到线粒体功能的增强。相反,当给带有正常SIRT1的小鼠以白藜芦醇,检测到其线粒体能量有显著增加。

白藜芦醇能延长健康寿命的诱人前景引起了强烈的科学兴趣,有部分研究者质疑白藜芦醇与SIRT1基因的联系。有一种理论认为白藜芦醇可能激活一个独立的能量通路AMPK,AMPK通路也与线粒体功能相关但并不包括sirtuin基因。 

在他们的新文章中,Sinclair及其同事指出当给缺乏SIRT1的小鼠以少量的白藜芦醇时,AMPK并未受到影响。当给这些小鼠显著增加药量时,AMPK通路被激活,但并未发现其对线粒体功能有帮助。

“白藜芦醇是一种复杂的分子(dirty molecule),所以当你使用很大剂量时,很多情况都可能发生,”Sinclair说,“在研究分子作用时的标准做法是,使用能产生效应的最低剂量以免用量过大而影响了其他方面。但要使能量增加的下游效应发生, SIRT1基因仍是必须的。我们的研究显示不论使用任何剂量的白藜芦醇,SIRT1基因都是首当其冲且关键性的。”

(生物通:叶予)

作者: 2012-5-4
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