揭示转录因子ETS1对NK细胞的调节作用

近日，来自美国芝加哥大学的研究人员表示，转录因子ETS1对自然杀伤(NK)细胞具有重要的调节作用。而缺乏ETS1的NK细胞，会出现基因失调及慢性免疫激活。相关研究成果于5月17日在线发表在Immunity上。

转录因子是能够结合在基因上游特异核苷酸序列上的蛋白质，活化后从胞质转位至胞核，通过识别和结合基因启动子区的顺式作用元件,启动和调控基因表达。已知众多的转录因子调节了自然杀伤(NK)细胞的发育，但是到目前为止，它们的精确功能还不十分明确。

在该研究中，研究人员利用全局基因表达及全基因组关联分析，并结合发育及功能研究，揭示了NK细胞中ETS1转录因子的三种作用。

研究发现，ETS1作用于NK细胞发育的早期阶段，并促进以下蛋白分子的表达：关键性的转录调节因子（包括T-BET及ID2），NK细胞受体(NKRs)（包括NKp46、Ly49H及Ly49D），以及对NKR功能必需的信号分子。因此，在刺激激活NKRs以后，Ets1-/- 的NK细胞不能成功脱粒。

尽管如此，这些细胞对细胞因子是高度灵敏的，并具有慢性刺激的特性，包括NKRs以及多种激活相关基因的增强表达。

所以，ETS1调节NK细胞内广泛的基因表达程序，促进靶细胞的识别，同时限制细胞因子诱导的激活作用。