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DNA一个小小的可遗传突变会引起白血病基因过表达，降低急性白血病患者的治疗效果。 Ohio州立大学综合性癌症中心对BAALC基因进行了研究。在急性白血病患者体内该基因常常过于活跃或过表达，并且能降低标准治疗方式的治疗效果。此外BAALC表达水平高的现象也发生在恶性胶质瘤、黑色素瘤和儿童胃肠间质瘤中，说明BAALC也具有致癌作用。
研究发现BAALC过表达是由该基因序列的单核苷酸多态性SNP引起的，这项研究发表在Proceedings of the National Academy of Sciences杂志上。
研究发现BAALC基因序列的这种SNP改变了基因的开关，在基因应关闭时允许另一个分子结合使BAALC基因过表达。该SNP可能成为急性白血病预后的有效指标并且能引导今后对患者的治疗。
“需要强调的是这种SNP并不会提高人们得白血病的风险，但它能引起BAALC的过表达，并与白血病发展和治疗效果降低有关，”主要研究者Albert de la Chapelle教授说。
研究人员通过对253位正常核型急性髓细胞白血病CN-AML患者BAALC的基因组区域进行测序，发现了9种单核苷酸多态性（SNP），并分别检验了这些SNP与BAALC基因表达水平的联系。研究发现在T等位基因的rs62527607[GT] SNP存在时，BAALC过表达。
随后研究人员进行了荧光素酶报告基因分析luciferase reporter assay和EMSA分析。发现上述SNP为转录因子RUNX1创造了结合位点，而RUNX1也与正常/恶性血细胞形成有关。研究发现RUNX1蛋白水平高的患者，其BAALC基因表达水平也高，反之RUNX1蛋白水平低的患者其BAALC基因表达水平也较低。
研究人员在另一正常核型急性髓细胞白血病治疗项目的105位CN-AML患者中对上述结论进行验证。验证组的实验结果支持了高BAALC表达水平与SNP的相关性，证实了RUNX1表达水平高与BAALC表达水平高有关。
“我们不确定这种SNP是否就是BAALC过表达的全部原因，不过我们的确相信这是其中的主要因素，”de la Chapelle说。该研究指出可遗传的基因组突变可能成为有用的医疗工具。
急性白血病细胞的BAALC基因过表达使标准治疗方式的治疗效果降低，这项研究发现了该基因过表达的原因。这项发现可能为急性白血病治疗提供预后指标，并且能为科学家研发更有效的治疗方式提供引导。
（生物通编辑：叶予）