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编码转录因子Krüppel样锌指蛋白ZNF217的基因是乳腺癌的候选癌基因。它促进乳腺癌发展的机理如何呢?5月23日Cancer Research 杂志在线发表了Pascale A Cohen研究组的研究论文阐明了其中的奥秘。
研究发现,在乳腺癌细胞中过表达ZNF217可在体外实验中提高癌细胞的迁移和侵袭能力,并在小鼠体内促进癌细胞向肺及淋巴结的自发转移。通过激活TGF-β激动的Smad信号通路,ZNF217也在人类乳腺上皮细胞中促进上皮-间叶组织转变(EMT)。此外,在ZNF217过表达乳腺上皮细胞中,由于ZNF217直接上调了TGFB2或者TGFB3的表达水平,从而导致一条TGF-β自分泌环路持续激活TGF-β信号途径,促进恶性表型。通过抑制TGF-β信号途径可以逆转ZNF217介导的EMT。
他们的研究还发现,ZNF217的mRNA水平可能作为乳腺癌预后的一项新的生物标志物。对于ZNF217表达水平高的乳腺癌患者,针对ZNF217-TGF-β信号途径的靶向性治疗可能是一个新的福音。