硫唑嘌呤治疗的药理学监护

2005年07月22日 Scand J Gastroenterol 2003;38:972-977 13 采用硫唑嘌呤（AZA）治疗Crohn病的研究显示临床缓解和红细胞中代谢物6-硫代鸟嘌呤核苷酸（E-6-TGN）浓度大于230pmol/8×108RBC之间存在正相关关系甲基化AZA代谢物（E-6-MMP）浓度大于5000pmol/8×108RBC与肝毒性相关。硫代嘌呤甲基转移酶（TPMT）是形成甲基化代谢物和E-TGN水平较低的原因，TPMT的基因分型曾被建议作为剂量的指导。

丹麦学者研究了Crohn病患者的临床转归与AZA剂量、TPMT基因型及AZA代谢物水平之间的相关关系。71例随机选择的Crohn患者在AZA剂量至少3个月无改变时测定一次TPMT基因型（PCR测定）、硫唑嘌呤代谢物水平（HPLC分析）和黄嘌呤氧化酶（XO）活性。结果未能显示AZA剂量、TPMT基因型、E-6-TGN、E-6-MMP水平或XO活性与疾病活性（H-B计分）显著相关（分别为p=0.18，p=0.69，p＝0.90，p＝0.54，p＝0.29）。任何患者均未见白细胞减少及/或肝脏毒性。4名患者有杂合子TPMT基因型（6.1%；95%CI：1.68%-14.80%）。这4名TMPT杂合子患者比其余67名患者有较高的E-6-TGN水平（p＝0.008）。因此，需要在开始AZA治疗时即进行大规模前瞻性研究。
在有这些研究的结果之前，AZA剂量的调节应主要由临床效应和红细胞计数指导；代谢物水平测定仅能用于检出治疗的不依从性。