分泌型磷脂酶A2吸入对哮喘小鼠模型的治疗作用

2005年10月27日 Thorax 2005;60:747-753; 30 卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠可见到分泌型磷脂酶A2(sPLA2)活性及半胱氨酰白三烯产物的增多，同时伴有胞质型PLA2 和前列腺素E2的受抑。这些反应可因给予细胞外的不通透的sPLA2 抑制剂而得到逆转。近期，以色列学者研究了通过吸入给予sPLA2 抑制剂所起到的改善气道炎症及过敏反应的作用。他们将OVA激发小鼠分为4组：安慰剂组（未激发，未治疗）；阳性对照组（OVA激发，激发前予皮下注射1ml生理盐水）；OVA激发，每次激发前给予sPLA2 抑制剂透明质酸连接的磷脂酰乙醇胺(HyPE)吸入治疗；OVA激发，激发前给予地塞米松 (300 µg)皮下注射。另有一组小鼠在过敏阶段不用HyPE，仅在激发前后用。结果发现：吸入HyPE能显著抑制OVA诱导的早期及晚期哮喘反应，主要体现在对支气管收缩反应、气道重塑、BAL中的半胱氨酰白三烯水平、由BAL巨噬细胞合成的TNF 和NO的抑制。这项研究的结果更加肯定了sPLA2 在哮喘发病机制中所起的作用，控制气道的sPLA2 可能会是一种新的哮喘治疗的途径。