K562/Vp16细胞系中边缘细胞对伊马替尼耐药机制的初步研究

2006年01月04日 中华血液学杂志 2005 Vol.26 No.11 P.669-673 14 （河南）为了进一步阐明白血病细胞对伊马替尼耐药的机制。研究者经过对K562细胞系长期的鬼臼乙叉甙(Vp16)诱导和克隆筛选，建立了一株耐药细胞系K562/Vp16，利用干细胞高效能将Hoechst 33342荧光染料泵出细胞的特性，采用流式细胞术从K562/Vp16细胞系中分选出一小群细胞，即边缘细胞(Side population，SP)，称为K562/Vp16 SP细胞，并初步探讨了其对伊马替尼耐药的机制。结果BCR/ABL和ABL蛋白在K562细胞、K562/Vp16 SP细胞及K562/Vp16非SP细胞(K562/Vp16non-SP)中的表达水平差异无统计学意义；P-gp在K562细胞中不表达，在K562/Vp16 SP 及 K562/Vp16 non-SP细胞中均高表达且表达水平一致,与K562/Vp16 non-SP细胞比较，K562/Vp16 SP细胞对伊马替尼的耐药性更强，并且这种耐药性几乎不能被多种多药耐药逆转剂逆转；另外，体内外实验显示，K562/Vp16细胞的致瘤性几乎全部来源于K562/Vp16 SP细胞。可见白血病细胞对伊马替尼具有一定的耐药性，可能与数量极少的SP细胞有直接的关系。因此，这类数量极少的SP细胞应当成为有效治疗肿瘤的靶细胞。