血红素氧合酶-1/一氧化碳系统对胰岛素样生长因子-Ⅰ诱导的兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

2006年08月18日 中华心血管病杂志2006 Vol.34 No.2 P.153-158 14 （贵阳）为了研究血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统对胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及分子机制。研究者体外培养兔主动脉VSMCs，用IGF-Ⅰ诱导其增殖，用氯化血红素和锌原卟啉-9，分别诱导和阻断HO-1的表达，从而促进和抑制CO生成，通过RT-PCR及 Western blot检测HO-1 mRNA和蛋白的表达，采用酶联免疫法测定培养上清液中碳氧血红蛋白含量，应用同位素3H-TdR掺入试验检测VSMCs增殖，采用流式细胞技术检测细胞增殖周期。结果氯化血红素显著诱导VSMCs HO-1 mRNA及蛋白的表达，显著增加VSMCs培养上清液中CO的生成量，呈剂量依赖趋势,梯度浓度的氯化血红素对IGF-Ⅰ增高的VSMCs 3H-TdR掺入量抑制率分别为29.6%、45.0%和54.1%，显著抑制细胞周期进程，导致G0/G1细胞显著增多，S期和G2/M期细胞显著减少(P均<0.01)，与加入的氯化血红素及上清液中碳氧血红蛋白含量呈剂量依赖趋势,锌原卟啉-9则导致相反的结果。可见内源性CO通过抑制VSMCs的DNA合成及细胞周期进程直接参与VSMCs的增殖调节；HO-1表达上调是细胞对抗氧化应激和损伤的保护性反应；HO-1 mRNA及蛋白表达增加是内源性CO抑制VSMCs增殖的基础。