瘤内注射白介素23转导的树突状细胞诱导抗肿瘤免疫反应

2006年10月07日 Cancer Res. 2006 Sep 1;66(17):8887-96. 18 树突状细胞(DC)是抗原呈递细胞，在针对肿瘤的免疫反应中发挥重要作用，白介素23 (IL-23)可直接作用于DC 以提高机体对肿瘤肽的免疫呈递。研究者在评估了颅内神经胶质瘤小鼠模型中骨髓源性DC与IL-23在诱导抗肿瘤的免疫性能上的联合作用。DCs可由编码单链小鼠IL-23的腺病毒载体转导，以表达高水平生物活性的IL-23。瘤内植入IL-23表达的DCs可对颅内荷瘤小鼠产生保护作用。小鼠因此对同种肿瘤产生全身免疫，这种IL-23表达的DCs的保护效应与IL-12表达的DCs可比，甚至优于IL-12表达的DCs。IL-23-转导的DC (DC-IL-23)治疗导致的瘤内CD8(+)和CD4(+) T细胞浸润，并在局部淋巴结和脾诱导对肿瘤的特异TH1型反应，远高于未转导的DCs。此外，采用DC-IL-23治疗的动物脾细胞，其特异性的CTL活性水平增高。活体淋巴细胞减少型实验显示，DC-IL-23诱导的抗肿瘤免疫主要依赖于CD8(+) T 细胞，CD4(+) T 细胞及自然杀伤细胞也参与其中。因此，鞘内注射DC-IL-23可对颅内荷瘤小鼠产生显著的有效的全身抗肿瘤免疫保护作用，这提示我们，对于颅内肿瘤可开发出有效的抗肿瘤特异性免疫反应，这种新的治疗手段。