脯氨酰羟化酶域2蛋白抑制缺氧诱导的内皮细胞增殖

2007年01月17日 Hypertension. 2006 Nov 13; [Epub ahead of print] 9 脯氨酰羟化酶域2蛋白(PHD2)通过定位在氧依赖的降解区域的特异脯氨酰残基的羟化反应参与缺氧诱导因子(HIF)-1alpha降解的信号通路，与预想中，过度表达PHD2的内皮细胞(ECs)可以减低HIF-1alpha和血管内皮生长因子-A表达，并不能加快其缺氧后的增殖。令人惊讶的是，尽管这些细胞在正常氧含量时培养可以进一步减低HIF-1alpha和血管内皮生长因子-A表达，但并不会进一步减低EC增殖。因此，似乎PHD2羟化酶介导的抑制HIF-1alpha表达与抑制EC生长间不存在一致的相关性。实际上，缺乏羟化酶活性的突变的PHD2的过度表达也可以减低对缺氧诱导的EC增殖，尽管突变的PHD2不影响缺氧诱导的HIF-1alpha的蓄积。上述发现提示缺氧时，PHD2介导的抑制EC增殖存在不依赖于羟化酶的机制。与PHD2过度表达的生理性相关性一致的是，研究人员发现内源性PHD2表达在缺氧时显著上调，且通过RNA干扰导致的Phd2基因沉默也会显著提高缺氧诱导的EC增殖。因此，该研究显示，PHD2可能为拮抗缺氧诱导的EC增殖的负反馈调节剂。