FK778对大鼠心脏移植和巨细胞病毒感染的作用

2005年02月17日 Transplantation. 79(1):17-22, January 15, 2005. FK778是一种丙二腈胺类药物，该类药物具有免疫抑制和抗病毒的作用，是目前在器官移植领域很有希望的新型药物。最近美国学者对FK778的耐受性、免疫抑制能力和抗巨细胞病毒（CMV）的活性进行了深入的研究，并研究了它对体内嘧啶合成的作用。他们采用了大鼠心脏移植模型（由Brown Norway，BN大鼠移植给Lewis大鼠）。术后应用不同剂量的FK778和来氟米特（leflunomide），共28天。在这28天中由于免疫排斥或其他原因死亡的大鼠的移植心脏和其他重要器官被取出进行光镜观察和免疫组化分析。在另外进行的独立的实验中，采用低于致死剂量的射线照射Lewis大鼠后，输入大鼠CMV病毒（Maastricht株），分别采用不同剂量的FK778和来氟米特治疗。在移植组和CMV组中，均给予腹腔注射尿嘧啶250mg/kg。结果显示，FK778在20mg/kg时即具有抑制急性排斥反应和抑制CMV复制的作用。在25mg/kg时即出现毒性作用，表现为贫血、肝脏和肠道的组织学变化，可以致死。其毒性作用可被外源性尿嘧啶明显抑制，但免疫抑制能力和抗病毒能力并未受到明显影响。由此作者认为，FK778兼有免疫抑制和抗病毒作用，但这两种作用的机制并不完全是通过抑制嘧啶合成。