大鼠模型的复合面部同种异体移植的耐受性诱导

2005年03月28日 Plastic & Reconstructive Surgery. 114(7):1790-1801, December 2004. 复合组织同种异体移植的临床应用开创了同种异体移植修复面部畸形的讨论。美国学者Demir Yavuz等人建立了半面同种异体移植模型，并研究了通过主要组织相容性复合物屏障的功能耐受性发展的基本原理。

研究对象为分为3组的18只大鼠。在路易斯-布朗挪威大鼠（RT1l+n）和路易斯大鼠(RT1l)之间进行包括耳朵和头皮的复合半面同种异体移植，在路易斯大鼠之间进行同基因移植。同基因移植物对照组（n＝6）和同种异体移植物对照组（n＝6）未接受处理。处理组同种异体移植物（n＝6）在第一周每天应用16mg/kg的环孢霉素A。4周内剂量渐减至每天2mg/kg，其后维持这个剂量。对面部同种异体移植物的功能耐受性进行临床和组织学评价。在21天和63天分别用流式细胞学对供体特异性嵌合现象进行评估。移植后160天用混合淋巴细胞反应对供体特异性耐受做离体评估。

结果发现，同基因移植物对照组都存活。所有未处理的同种异体移植物都在移植后5至7天发生排斥，并通过组织病理学分析得到证实。6例应用环孢霉素A中的5例面部同种异体移植物到240天时未有排斥现象发生，到评估时仍然存活，而且6例动物在140天时都没有排斥现象。调整环孢霉素A的剂量后结果相反。移植后21天供体特异性嵌合现象的流式细胞学分析显示，半面同种异体移植受体的外周血内有1.11％的双阳性CD4FITC/RT1Ac-Cy7 T细胞群和1.43％的双阳性CD8PE/RT1Ac-Cy7 T细胞群。移植后63天发现双阳性CD4FITC/RT1Ac-Cy7 T细胞的嵌合水平增长到3.39％，而双阳性CD8PE/RT1Ac-Cy7 T细胞群的嵌合水平稳定不变。移植后160天的混合淋巴细胞反应分析显示出对供体（路易斯-布朗挪威）抗原的供体特异性耐受，以及对第三方（ACI）同种抗原的强反应性。

这项环孢霉素A单一治疗的半面同种异体移植的研究中，对通过主要组织相容性复合物屏障的供体特异性嵌合现象和功能耐受性也进行了研究。这个模型将对耐受诱导方案的进一步研究提供帮助。