增强胰岛素信号传递可能阻止阿兹海默症病变

2005年02月24日 糖尿病人阿兹海默症（AD）的风险增加。据美国加州大学的一项新研究表明，在此两病的联系中缺失的一环就大脑中胰岛素降解酶（IDE）的水平较低。而且，资深研究人员科尔告诉路透社记者，因为胰岛素在大脑中的信号作用增加了IDE活性，那增强胰岛素信号作用的干预治疗就可能防止甚至逆转AD病变。

前有研究报告，糖尿病人的AD风险增大。因此科尔的小组猜想，胰岛素通过一种限制胰岛素反应的负反馈控制机制来调节大脑中的IDE。他们在12月8日《神经科学杂志》上报告，在培养物中用海马回神经元的实验中，胰岛素显著增加了IDE蛋白和活化磷脂酰丝氨酸-3（PI3）激酶的水平。抑制PI3激酶也消除了胰岛素对IDE的调节作用。在正常人和AD病人取得的海马回和颞皮质组织中，后者的IDE和P13激酶都降低，有两份载脂蛋白E基因e4等位基因的病人IDE水平最低。在AD小鼠模型中，饮食中红花油含量高（用以加速类似AD的病变）的小鼠IDE和P13激酶水平显著低于正常饮食的小鼠。Β样淀粉蛋白单体水平与IDE水平逆相关。作者猜测，增加胰岛素的信号作用和P13激酶活性可以减少Β样淀粉蛋白的积聚。但他们也指出，胰岛素本身并不是减少胰岛素信号的合适分子，因为它与Β样淀粉蛋白之间对IDE有竞争关系。

“因此，不是IDE底物的胰岛素受体调节物在CNS中更适合，应该研究它们对AD病变可能的预防和治疗作用”。有许多方法都可用来增加IDE水平，从而减少大脑内的Β样淀粉蛋白。比如，“罗格列酮，常用来治疗胰岛素抵抗性的药物，现正在临床试验中检测，看是否能帮助AD病人”。即使是生活方式的改变――加强运动、降低食物中的饱和脂肪和增加饮食中的鱼油等，都可以修正胰岛素的信号作用，从而可能增加Β样淀粉蛋白的降解和清除。