研究发现NMDA受体NR2A亚基在癫痫病产生中的作用

癫痫病是常见的神经系统疾病，发病率约为1-2%，尤其在儿童中发病率更高，15%以上有热惊厥史的儿童数月或数年后可以形成癫痫病灶。另外中风、  外伤、脑炎等脑损伤也可导致癫痫病。  癫痫具有反复性发作的临床特征，即在细胞水平上表现为大脑神经元超同步放电所引起的突然性、反复性、短暂性脑神经系统功能紊乱。至今对癫痫病的防治仍缺乏有效手段，临床上现有药物只是缓解癫痫发作症状。

NMDA受体在癫痫病的产生过程中起着至关重要的作用。神经科学研究所熊志奇研究组发现NMDA受体的两种不同亚基NR2A和NR2B介导细胞内不同信号的通路，对脑源性神经营养因子(BDNF)的表达和细胞外信号调节激酶1/2  (ERK1/2)  磷酸化的激活有不同的作用。即选择性抑制NMDA受体的NR2A亚基能降低BDNF  mRNA的表达，选择性抑制NMDA受体的NR2B亚基能降低ERK1/2磷酸化。进一步的研究发现，在模拟人类颞叶癫痫病的两种经典动物模型－－电刺激点燃模型和匹罗卡品模型中，给予NMDA受体的NR2A亚基的拮抗剂能延缓癫痫病的形成，同时抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽这一病理现象；阻断NMDA受体的NR2B亚单位却没有上述作用。实验中还发现，阻断NR2A或NR2B亚单位其中之一能明显减少癫痫持续状态引起的神经元细胞死亡，说明NR2A或NR2B亚单位都参与神经元细胞死亡。基于抑制NMDA受体NR2A亚基的药物可以通过特异的抑制NR2A亚基从而抑制癫痫病的产生。

这项研究工作发表于2007年1月18日出版的《Journal  of  Neuroscience》杂志上。