天使综合征的分子成因被发现

天使综合征也被称为安格曼综合征，是一种有严重学习障碍并伴随特殊面部和行为特征的神经性疾病，由儿科医生Harry  Angelman在1965年首先发现了3个病例。如今，研究人员报告了潜藏在这种疾病的神经性症状后的一种分子功能失调现象，新成果发表在2007年3月出版的《自然—神经科学》上。

天使综合征是由15号染色体上一个名为Ube3a的基因的缺失所导致，Ube3a负责编码泛素蛋白连接酶。科学家们目前还不了解泛素蛋白连接酶的功能，但他们知道父亲和母亲染色体上的这个基因具有不同的化学修饰模式，从而导致其中一个基因版本的沉默。海马区是大脑中具有记忆功能的重要区域，来自母亲的这个基因在海马区域通常是活跃的。去除来自母亲的Ube3a会导致Ube3a在这一区域表达的缺失。  

研究人员发现，遗传自母体的Ube3a变异的小鼠表现出类似天使综合征患者的疾病发作和认知障碍，同时还表现出CaMKII蛋白质的降低。CaMKII的变异不能实现磷酸化作用，磷酸化是对蛋白质自我抑制至关重要的一种化学修饰。Ype  Elgersma和同事将天使综合征小鼠与CaMKII表达变异的小鼠杂交，结果新出生的小鼠基本都没有天使综合征的主要症状。与天使综合征小鼠相比，这两种变异杂交的小鼠发病次数更少、行动更正常，而且出现在天使综合征小鼠上的认知缺陷也因这种CaMKII的变异而得以拯救，研究人员由此推测，反常的CaMKII磷酸化作用应对这些缺陷负全部责任。