自噬异常在脊萎缩性侧索硬化症中的新发现

健康科学研究所乐卫东教授领导的神经基因组学实验室最新研究发现细胞自噬(Autophagy)的异常参与了脊萎缩性侧索硬化症(ALS)的发病。部分遗传性ALS是由SOD1基因突变造成，突变SOD1基因具有细胞毒性，影响细胞正常的功能，造成氧化应激等损伤，最终导致脊髓部位的运动神经元选择性死亡。而自噬是细胞内降解异常蛋白的通路之一，突变SOD1蛋白的降解与细胞的自噬有密切的关系。该课题组用转SOD1G93A突变基因的ALS模型小鼠研究发现在ALS发病前，细胞自噬的标记物LC3-II就已经表明脊髓部位细胞自噬状态的异常，进一步研究表明，在疾病晚期的ALS模型小鼠脊髓部位的运动神经元内，自噬小体得数量有明显的增加，提示了ALS小鼠脊髓部位运动神经元自噬功能的损伤。这一研究结果发表在2008年5月的《自噬》杂志上。