中国研究者探讨鼠双微基因2在血管紧张素Ⅱ和神经酰胺致内皮细胞凋亡中作用

《中华心血管病杂志》2007年第35卷第10期 中国研究者探讨了神经酰胺和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）致内皮细胞凋亡过程中鼠双微基因2（mdm2）的变化及其作用。研究者通过体外培养脐静脉内皮细胞，分别用AngⅡ1型受体拮抗剂氯沙坦、AngⅡ2型受体拮抗剂PDl23319、神经酰胺合成酶抑制剂烟曲霉素B1（FB1）预处理细胞，再加入AngⅡ与双蒸水对照组比较观察细胞凋亡情况及mdm2 mRNA和蛋白的表达，并用不同浓度的c2-神经酰胺进行处理，RT—PCR和Western blot检测mdm2的mRNA和蛋白表达及细胞凋亡的情况。结果发现PD123319组和FB1组抑制了AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡，其凋亡指数明显下降（P〈0．05），而与对照组相比差异无统计学意义，相反氯沙坦组凋亡指数较对照组显著增加（P〈0．05），FB1组抑制了mdm2的表达。c2．神经酰胺呈剂量依赖性诱导内皮细胞凋亡，mdm2的表达随着C2-神经酰胺浓度的增加呈现降低的趋势。由此，研究者得出结论，AngⅡ诱导内皮细胞凋亡通过AT2受体和神经酰胺起作用，AngⅡ和神经酰胺可能是通过抑制mdm2来诱导凋亡的。