脑源性神经营养因子研究新进展

近日，山东大学医学院神经生物学研究所陈哲宇教授课题组在脑源性神经营养因子的研究中取得新进展，研究成果连续在国际重要学术期刊《神经科学杂志》（The  Journal  of  Neuroscience）(2009;  29(13):  4056-64，影响因子7.45)，Journal  of  Cell  science(2009;122(17):  3123-36，影响因子6.25)  和Journal  of  Biological  Chemistry(2009;  284(22):  15126-36，影响因子5.52)  上发表，论文的第一作者分别是博士研究生于卉、赵玲和博士后黄淑红。  

脑源性神经营养因子（BDNF）在神经元的存活、分化及突触可塑性调节中起重要作用，参与了大脑学习记忆的过程。BDNF的生物学作用主要通过其受体TrkB介导。陈哲宇教授课题组的研究发现神经元活性增高能显著促进TrkB受体分布到突触后膜区域，这一过程是由TrkB受体的近膜区域介导的并且依赖于Cdk5激酶对TrkB受体的磷酸化。神经元活性促进TrkB受体在突触部位分布增加有利于提高神经元对BDNF信号的反应能力。神经元中的TrkB受体存在两种形式：全长型和截断型，该课题组研究发现它们在结合BDNF后进入不同的胞内运输途径，这一运输差异依赖TrkB激酶活性和HRS分子的调节，并在调控BDNF诱导的MAPK信号通路激活中起重要作用。该课题组还以BDNFMet转基因小鼠为对象研究发现BDNFMet/Met小鼠表现出厌恶记忆消退过程的延迟。BDNFMet/Met小鼠厌恶记忆消退过程受损可能与其大脑前额叶腹内侧区容积减少以及神经元树突复杂度降低有关；并且D-环丝氨酸可以纠正BDNFMet/Met小鼠厌恶记忆消退能力的降低。此项研究工作提示人类中BDNFMet基因变异的携带者可以通过应用D-环丝氨酸结合行为疗法治疗焦虑相关性精神疾病。这些研究成果有助于人们从分子、细胞和整体水平来深入认识BDNF在学习记忆功能调节中的作用及其机制，提供了通过调控BDNF通路来治疗抑郁、焦虑相关疾病的一种新思路。论文发表后，得到了国内外同行的广泛关注，陈哲宇教授应邀将在第22届欧洲神经精神药理学大会上作题为《BDNFmet基因变异功能研究》的报告。  

以上研究工作得到了国家973计划、国家杰出青年基金、国家自然科学基金面上项目等的资助。