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发现神经纤维再生中的精确调控因子

来源:生命经纬
摘要:波士顿儿童医院的研究人员发现一种叫Mst3b的酶,在损坏轴突(神经纤维)的修复再生过程中是必需的,而且该酶对活体动物模型的中枢和周边神经系统都是有效的。通常情况下,中枢神经系统中的神经元不能再生受损的神经纤维,这大大限制了人类大脑或脊髓受伤的恢复。在2002年,他们发现了一种小分子inosine,能够刺激轴突再生......

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波士顿儿童医院的研究人员发现一种叫Mst3b的酶,在损坏轴突(神经纤维)的修复再生过程中是必需的,而且该酶对活体动物模型的中枢和周边神经系统都是有效的。

这项研究结果发布在10月25日《Nature  Neuroscience》的在线版本上。研究表明,Mst3b或其激动剂可能是治疗中风,脊髓破坏和大脑受伤的一种方式。通常情况下,中枢神经系统中的神经元不能再生受损的神经纤维,这大大限制了人类大脑或脊髓受伤的恢复。

这项研究是由Nina  Irwin和Larry  Benowitz博士主持的,是在先前基础上进行的。在2002年,他们发现了一种小分子inosine,能够刺激轴突再生,随后的研究表明其能修复受伤动物的神经学功能。2006年,Benowitz和他的同事发现一个先前未知的生长因子oncomodulin,其能够显著影响轴突发育。在深入研究了inosine和oncomodulin的作用机理后,研究人员发现这两种化合物都激活了酶Mst3b,该酶可能是控制轴突生长的细胞信号通路的精密调节器。Mst3b,是一种蛋白激酶,能依次激活信号使得轴突生长必需的基因得以表达。

在视神经破坏的老鼠中,研究人员发现Mst3b缺失后,轴突几乎没有再生,即使暴露在一些能够增强轴突生长的因子中。在细胞培养中,当激活的Mst3b在神经元中表达的时候,轴突生长增加。

研究人员测试了与Mst3b相关的所有生长因子,ncomodulin,  inosine,  脑导神经营养因子(brain-derived  neurotropic  factor),神经生长因子。事实上,激活Mst3b本身就已经足够使轴突生长即使没有生长因子。就对神经细胞的理解而言,这项发现也已经是很让人兴奋的了。Benowitz介绍说。

接下来研究人员将关注Mst3b刺激神经纤维生长的机制,或能为大脑或脊髓受伤开辟新的治疗手段。
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