影响阿尔茨海默病进展的新基因

　　2013年7月12日于美国波斯顿召开的阿尔茨海默病协会国际会议Alzheimer''sAssociationInternationalConference，AAIC2013上一项研究表明，已确定了几个与阿尔茨海默病AD患者认知功能下降的速度增加相关的基因。

　　研究者波士顿大学医学学院的生物医学遗传学系副教授RichardSherva博士说，“有趣的是，影响AD认知功能下降速度的基因不同于一般影响AD发病的危险基因。这表明，决定疾病发生风险与进展的基因是不同的。我们也已经确定与AD发生风险相关的几个基因类似作用途径的基因。例如，炎症过程在疾病发生风险和进展中均有重要作用。”

　　Sherva博士说，“我们的最终目标是整合这两条路径中的证据，以创建一条更为清晰的在AD病理发生过程中非常重要的生理学途径，希望这些途径将用于今后的药物干预研究。”

　　AD患者的认知功能下降的速度的变异性很大。发现可能的遗传因素可能有助于解释这种变异性。Sherva博士及其同事结合多项研究研究受试者的数据，包括阿尔茨海默病影像学倡议研究中301例患者，全国阿尔茨海默病协调中心的865例患者，以及其他研究中的446例患者，患者的中位随访时间为3.1年。

　　研究人员报告说，在合并这些数据之后，发现几个基因变异型与认知功能下降的速度强烈相关，包括SPON1，MANB4ASPON1，KCNJ14，MAP3K1和HIBADH单核苷酸多态性。

　　Sherva博士说，“虽然我们还没有在每一个研究中都检测这些基因变异型，也没有在其他的队列研究中进行分析。我们已经确定了一些基因和染色体的某些区域，显著影响认知功能下降的速率。”

　　特别是，SPON1是一个“非常有趣”的基因。Sherva博士解释说，“首先，我们已经发现，这个基因的很多变异型与多个队列患者的认知功能下降速度相关。它有2种与AD相关的生物学功能，它可以直接与淀粉样前体蛋白结合，并且抑制其降解；对确定和维持神经发育过程中神经连接密度也起到很关键的作用。一些独立的证据证实其在AD中发挥作用的研究也越来越多。”

　　阿尔茨海默病协会副主席MariaCarrillo博士评论说，这项研究是“值得注意的，因为它汇集了来自多项研究的结果。”

　　阿尔茨海默病协会HeatherSnyder博士说，这项研究是独一无二的，因为研究人员提出了一个新的问题。她解释说，他们不是在寻找个体发生阿尔茨海默病风险增加的基因，他们是在寻找已经存在阿尔茨海默病的患者认知功能下降的影响基因。

　　Sherva博士及其同事已经将他们有关影响认知功能速度下降基因的工作扩展到一项更大多中心研究中，即阿尔茨海默病恶化速度基因结构GENAROAD研究。