点击显示 收起
5- 羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，是一种有望治疗认知障碍的药物。5-HT6 受体，主要表达于人体脑内，尤其与认知相关的区域，如海马、额叶皮层。在动物模型中，5-HT6 受体拮抗剂能够改善认知功能。
Lu AE58054（iadlopirdine）是一种选择性 5-HT6 受体拮抗剂；非临床试验显示，idalopirdine 与 5-HT6 受体有高亲和性。动物研究显示，idalopirdine 可以逆转年轻、老年大鼠的认知缺陷；提示，Idalopirdine 可能对人类认知缺陷有效。之前临床药物研究提示，360mg 剂量（单次剂量）的 idalopirdine 安全、耐受性良好。10 月 5 日的 Lancet Neuro 杂志上发表的最新文章，介绍了 idalopirdine 治疗阿尔茨海默病患者（AD）的临床 II 期研究结果。具体如下：
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床 II 期研究（LADDER），研究纳入来自 7 个国家 48 个临床中心的受试者，纳入条件包括：年龄≥50 岁，中度 AD（简易精神状态量表 12-19 分），多奈哌齐 10 mg/d 治疗 3 个月以上。研究者根据计算机随机序列，随机（1:1）将患者分配至 idalopirdine 组（90 mg/d。一日 3 次·30g/ 次）或安慰剂组。
2009 年 11 月 8 日到 2011 年 11 月 23 间，共 278 名患者接受治疗。其中安慰剂组 133 名患者，idalopirdine 组 145 名患者。最终的分析纳入了 132 名安慰剂组患者以及 140 名药物组患者。在第 24 周，安慰剂组患者，阿尔茨海默病评定量表认知副表（ADAS-cog）总得分较基线期改变了 +1.38；而 idalopirdine 组相应得分改变了 -0.77。25 名患者因为不良事件而停止治疗，两组间的差异为 idalopirdine 组一些患者由于出现转氨酶浓度的无症状、一过性增高而停止治疗。
最常见的不良事件包括：γ- 谷氨酰转肽酶升高、腹泻、尿路感染、跌倒、丙氨酸氨基转移酶升高和良性前列腺增生，两组间具体情况归纳入下表。Idalopirdine 组 14 名患者，安慰剂组 13 名患者报道有严重不良事件；每组均有一名患者死亡，但与治疗无关。
表一：常见不良事件
|
Idalopirdine组 |
安慰剂组 | |
|
γ-谷氨酰转肽酶升高 |
14（10%） |
2（2%） |
|
腹泻 |
6（4%） |
9（7%） |
|
尿路感染 |
3（2%） |
9（7%） |
|
跌倒 |
3（2%） |
8（6%） |
|
丙氨酸氨基转移酶升高 |
9（6%） |
无 |
|
良性前列腺增生 |
2（5%） |
无 |
研究提示，idalopirdine 有助于改善经多奈哌齐治疗的中度阿尔茨海默病患者的认知功能。另外，目前正在展开纳入更多患者的大规模的研究，旨在进一步证实文中所报道的 idalopirdine 的疗效。