高压诱导大鼠系膜细胞细胞外基质积聚机制及阿托伐他汀的干预作用

2005年08月15日 中华肾脏病杂志 2005 Vol.21 No.5 P.274-277 4 （江西）为了探讨高压诱导大鼠系膜细胞细胞外基质(ECM)积聚的可能途径，并观察阿托伐他汀的于预作用，研究者将8～15代大鼠系膜细胞置于80 mmHg高压下培养6、12、24、48h。并进一步分为阿托伐他汀组、TGF-β1反义寡核苷酸组、助溶剂二甲基亚砜(DMSO)对照组、错义寡核苷酸对照组及正常对照组。放射免疫法测定AngⅡ浓度。RT-PCR法测定TGF-β1、胶原纤维(Col)Ⅰ(α1)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1mRNA表达量。Western印迹法测定上述各指标蛋白表达。结果阿托伐他汀能显著降低AngⅡ水平.TGF-β1反义寡核苷酸对AngⅡ水平无显著影响。阿托伐他汀和TGF-β1反义寡核苷酸均能明显降低TGF-β1、Col Ⅰ(α1)及PAI-1mRNA和蛋白水平。错义寡核苷酸和二甲基亚砜对上述指标表达水平无显著影响。可见AngⅡ和TGF-β1参与高压诱导ECM的积聚过程。AngⅡ的作用由TGF-β1介导实现，即存在"压力→AngⅡ→TGF-β1→ECM积聚"作用途径。阿托伐他汀在一定程度上逆转高压诱导的ECM积聚，此作用可通过干预上述途径实现。