人胰岛素原DNA疫苗预防非肥胖糖尿病鼠胰岛β细胞凋亡的机制探讨

2006年03月06日 中华糖尿病杂志 2005 Vol.13 No.5 P.383-385 20 （长沙）为了探讨人胰岛素原 DNA疫苗预防非肥胖糖尿病(NOD)小鼠胰岛β细胞凋亡的机制。研究者 (1)4周龄NOD雌鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)、质粒载体PcDNA3.1(PcDNA)、胰岛素原(PIns)3组，由胫前肌分别注射PBS、质粒PcDNA3.1、人胰岛素原 DNA疫苗50 μg，1周后重复1次。(2)各组取12周龄未发病的NOD鼠10只，分离胰腺，HE染色观察胰岛炎；TUNEL+SABC法检测胰岛β细胞凋亡；取脾制成细胞悬液培养72 h，ELISA法测定血清白介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)水平，MTT法检测脾细胞增殖反应。结果 (1)12周龄时PIns组正常胰岛比例高于PBS组和PcDNA组(均P<0.01)，胰岛周围炎比例低于PcDNA组(P=0.02)，胰岛内炎比例则低于PBS组(P<0.01)和PcDNA组(P=0.006)；(2)PIns组胰岛β细胞凋亡率低于PBS组和PcDNA组(均P<0.01)；(3)PIns组血清IL-4/IFN-γ比值显著高于PBS组(P=0.014)和PcDNA组(P=0.036)；(4)PIns组脾细胞对人胰岛素增殖反应的刺激指数(SI)低于PcDNA组(P=0.021)。可见人胰岛素原 DNA疫苗通过上调IL-4/IFN-γ比值，使免疫平衡向Th2偏移，致NOD鼠胰岛炎减轻，胰岛β细胞凋亡减少。