张涛博士：糖尿病治疗新手段

为严重危害人类健康的三大慢性疾病之一的糖尿病，在我国经济发展的大好形势下，并没有降低其流行程度，反而中国糖尿病的流行程度正在增加。上月发表于《新英格兰医学杂志》的研究报告再一次说明了这一事实。寻找更佳的治疗手段和药物已经成为科研人员孜孜以求的目标，特别是在我国更需要贡献于此领域的研究工作者。张涛博士长期从事糖尿病研究工作，近期发表了一项最新糖尿病治疗技术。生物谷记者采访到这位正在美国新奥尔良儿童医院儿童研究所从事糖尿病研究的留学博士，并聆听了他本人在糖尿病治疗最新研究成果及其进一步的工作计划，同时也感受到他热忱于归国效力的愿望。以下是部分访谈内容，以飨读者。



生物谷：糖尿病的治疗一直是临床医疗领域大家关注的焦点。从您之前的科研经历看，您也是胰岛发育和糖尿病研究的专家，并已经有一系列的研究成果，发表在《糖尿病》，《内分泌学》，《生物化学杂志》，《免疫学杂志》等一流学术期刊。既然聊到您熟悉的糖尿病治疗，请想您一个预测性问题。我们知道当前关于糖尿病的治疗手段很多，一些新手段也层出不穷，比如说预防性疫苗，新药物，基因疗法等，您认为现在的治疗手段和技术有哪些不足和弊端呢？您觉得未来糖尿病的治疗更加趋向于哪些手段和技术？

张涛：预防性疫苗，干细胞修复，基因治疗等高科技手段还停留在实验室阶段。预防性疫苗专门针对I型糖尿病（遗传病）的防治，  不能缓解广大II型糖尿病患者的痛苦；干细胞修复技术主要受制于干细胞来源非常有限，而且转化效率不高不稳定；基因治疗目前还存在转导效率不够高效便捷；药物只能控制病情恶化，不能根治糖尿病。我认为未来糖尿病的治疗，不仅寄希望于诸上的各种高科技手段能够成熟到临床应用的水平，而且有多种手段相互结合应用的趋势。



生物谷：您的最新研究于世界上首次发现转录因子基因INSM1诱导胰岛外分泌细胞分化为胰岛素细胞，具有很重要治疗意义，并发表在国际权威期刊《内分泌学》和《生物化学杂志》上。此外，很多跨国制药巨头将大笔经费用于糖尿病药物的研发，且不断有新药上市，比如说由阿斯利康（AstraZeneca）和百时美施贵宝（Bristol-Myers  Squibb）生产的治疗2型糖尿病新药Onglyza（Saxagliptin）去年就刚获美国FDA上市批准。相比而言，您的研究成果在治疗糖尿病方面，具有哪些优势？

张涛：在治疗糖尿病方面，这一研究成果具有三方面高科技优势。第一，该研究是转基因技术和干细胞技术的综合运用，多因子诱导的分化效率高达40%以上；而且胰岛素表达丰度和分泌水平均接近正常生理浓度，不仅能够替代现在市场上的常规药物，而且可以弥补糖尿病病人体内胰岛素细胞不足，使用具有根治糖尿病的潜力。第二，目前使用的腺病毒基因技术是一种高效和便捷的体外介导手段，存在免疫排斥和生物毒性的隐患；但是在未来的临床应用上，我们将使用相关基因的蛋白质形式直接转导，相比一般基因治疗手段，对患者治疗更加安全高效。第三，这项研究最重要的优势在于其实用性和可行性很高；这是因为人体内的胰腺外分泌细胞占胰腺细胞的80%以上，可以提供大量的母体细胞供自身转化诱导所用，没有器官移植或干细胞疗法中存在的免疫排斥和供体数目等多方面的限制。

因此该研究对糖尿病治疗不仅有很好的理论指导意义，而且实现了关键的技术突破，具有巨大的临床应用价值。



生物谷：了解到您所在研究组首次发现某免疫学重要基因调控胰岛素在胸腺中的表达，从而控制胚胎发育过程中的免疫系统建立，是不是意味着可以从遗传的角度来预防糖尿病呢？

张涛：是的，该研究发现重要免疫基因AIRE通过胰岛素基因启动子特异性序列调控其在胸腺中的表达。这一特异性序列在人体中有三种不同的遗传亚型，具有第三种亚型的人体胰岛素表达最高。因此，从遗传学角度，具有非常重要的预诊预防价值。



生物谷：您从2000年武大生物化学本科毕业，06年遗传学博士毕业，到现在专注于INSM1基因，谈谈INSM1吧，为什么选择它？它应该带给了您不少故事。

张涛：因为我一直以来对疾病机制的研究十分感兴趣，在武汉大学攻读博士期间从事癌症相关研究；到美国以后，逐步了解到糖尿病的严重性，所以会选择这一研究方向。而具体选择INSM1则有一定偶然性。经过很多调查比较，我个人觉得INSM1是一个新的胰岛转录因子，它具有很大的研究价值和空间。

生物谷：您感觉国外的研究氛围与国内有何不同呢？当前，您所在实验室研究关注的重点是什么呢？

张涛：总体来讲，我感觉国外的研究氛围比较活跃，在实验室内学术讨论的自由度比较大，在研究所内每星期都有不同实验室之间的轮流学术交流会，而且每两周都有外界著名学者应邀做学术演讲，个人可以根据研究兴趣选择参加。我所在实验室的前期研究着重于INSM1调控胰腺发育的基础研究，现在关注的重点逐渐转移到相关的糖尿病发病机制及治疗。



生物谷：您从国内去美国路易斯安那州州立大学Michael  S.  Lan  实验室从事博士后的研究工作，已经有4年时间，有没有回国发展的打算呢？

张涛：我的确有回国发展的迫切想法。我们在国外留学的青年科研工作者，有机会获得先进的知识技术并取得一些成绩，离不开祖国培养。因此，我很希望有机会回到科研基础雄厚的大学或研究院所继续从事相关研究，为中国生命科学进步做出应有的贡献。



张涛简介

张涛，博士，2000毕业于武汉大学生物化学专业，获理学学士学位；2006  毕业于武汉大学遗传与发育专业，获遗传学博士学位；2006年12月至今，美国新奥尔良儿童医院儿童研究所，路易斯安那州立大学遗传系及儿科系教授Michael  S.  Lan  实验室博士后。

研究方向：内分泌，胰腺发育，糖尿病；遗传学，生物化学，分子生物学，细胞及发育生物学；主要专注于一种与胰岛内分泌组织发育密切相关的INSM1基因研究。