(Aliment Pharmaco Ther, 2004;20(1):37-44)
据欧洲学者报道,聚乙二醇干扰素α-2a在透析患者体内的药物动力学具有很大差异。
西班牙学者G. Barril博士指出,治疗进行血液透析(HD)的终末期肾病(ESRD)患者时,必须考虑到透析时可能出现的药物清除作用。聚乙二醇干扰素α(PEGIFNα)是一种可治疗病毒性肝炎的中分子蛋白,因为血浆半衰期长而能够每周仅应用一次。
为此,研究人员使用3种不同通透性/孔径的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)膜1.6 m
2透析器,调查了在实验性HD时,透析器的通透性和孔径对PEGIFNα血液水平的影响。2透析器。>
结果发现,40 kDa PEGIFNα-2a(PEGASYS)不被低流量/小孔径(25 ?;B3A)和高流量/中-大孔径(60 ?;BKP)透析器清除(< 5%),能够被中通透性/大孔径(100 ?;BKF)透析器部分清除(约15%)。
与其相反,未修饰的17 kDa IFNα-2a(Roferon-A)可被BKP或BKF透析器清除(65%-95%),但不被B3A、PMMA透析器清除。而且,12 kDa PEGIFNα-2b(PegIntron)可被孔径≥ 60 ?的PMMA透析器清除(40-80%)。如果每小时更换B3A或BKP,PEGIFNα-2a的血浆水平在全部3次实验性HD中均保持稳定,而PEGIFNα-2b在每次更换BKP时出现部分清除。
高流量透析器的空隙率不同。使用不同孔径(27/31/33 ?)的聚砜透析器进行3次HD后,PEGIFNα-2a和PEGIFNα-2b均不被清除。虽然PEGIFNα-2a不被中孔径(43 ?/AN69ST)聚丙烯腈透析器清除,但PEGIFNα-2b能够被它部分清除。
Barril博士认为,PEGIFNα在透析患者体内的药物动力学具有很大差异。
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作者:
自动采集 2005-2-23