急性胰腺炎小鼠对脂多糖耐受性及其机制的研究

2005年07月01日 中华消化杂志 2005 Vol.25 No.4 P.195-198 3 (上海）为了观察急性胰腺炎(AP)小鼠对脂多糖(LPS)的耐受性并探讨其可能机制，研究者取210只C57BL/6J小鼠分为生理盐水(NS)+LPS组(n=105)和AP+LPS组(n=105)，两组均以不同LPS剂量分为7个亚组。AP模型制备采用间隔1 h腹腔内注射雨蛙肽(50μg/kg)，共7次，于第1次雨蛙肽注射后6 h腹腔内注射LPS；NS+LPS组以NS代替雨蛙肽。每个亚组随机分出10只观察7 d死亡率，其余5只于第1次雨蛙肽注射后12 h处死，留取血清及肝、肺、肾、胰腺等组织，检测血清淀粉酶(AMS)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及各脏器病理学改变。应用含12 489条小鼠全长基因的寡核苷酸芯片分别检测NS+LPS(15 mg/kg)亚组和AP+LPS(15 mg/kg)亚组小鼠血白细胞基因表达谱并重复3次，筛选两组间的表达差异基因。结果NS+LPS组和AP+LPS组死亡率均随LPS剂量增加逐步升高，AP+LPS组死亡率均显著低于同等LPS剂量的NS+LPS组。AP+LPS组LDH水平明显低于相同LPS剂量的NS+LPS组，而AMS水平显著高于相同LPS剂量的NS+LPS组。AP+LPS组肝、肺、肾组织损伤较相同LPS剂量的NS+LPS组明显减轻。基因芯片筛选结果显示，AP+LPS(15 mg/kg)亚组与NS+LPS(15 mg/kg)亚组相比炎症反应基因、细胞内信号传导基因、转录调节基因表达下调。可见AP可增强小鼠对LPS耐受性，其可能机制与AP削弱LPS诱导的炎症信号转导，进而下调炎性介质的表达有关。