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科学家发现治疗肠毒素B感染新方法

来源:生物谷
摘要:伊利诺斯大学研究人员最近获得一种治疗肠毒素B感染的妙法,这一成果刊登于在线版的《自然-医学》中(NatureMedicine)。肠毒素B是一种由金黄色葡萄球菌产生的毒素,是导致食物中毒的常见原因之一。金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)是超级抗原,在人体和其它动物体内发动声势浩大的免疫反应,与T细胞受体的可变区结合,刺激......

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  伊利诺斯大学研究人员最近获得一种治疗肠毒素B感染的妙法,这一成果刊登于在线版的《自然-医学》中(Nature  Medicine)。

  肠毒素B是一种由金黄色葡萄球菌产生的毒素,是导致食物中毒的常见原因之一。金黄色葡萄球菌肠毒素B(SEB)是超级抗原,在人体和其它动物体内发动声势浩大的免疫反应,与T细胞受体的可变区结合,刺激一系列级联事件,包括系统性炎症细胞因子释放。有时过度的免疫反应会导致中毒和死亡。

  伊利诺斯大学生化教授David  M.  Kranz率领的研究小组利用工程学手段得到一种蛋白,结构与SEB靶向的T细胞受体结合位点相似。研究人员将蛋白在酵母细胞中表达(“酵母展示”),并制造突变使蛋白与SEB的结合更牢固。几轮突变和筛选过后,研究生Rebecca  A.  Buonpane获得一种可溶蛋白,与SEB的亲和力达到最开始的一百万倍。

  Kranz说:“毒素和T细胞结合是关键。如果阻断毒素与T细胞受体结合,就能预防级联反应开始。”

  工程蛋白在接触过SEB的兔子的体内抑制了中毒症状的发作。与可以抵抗SEB感染的抗体相比,工程蛋白既有优势也有劣势。优势在于工程蛋白很小,不到抗体的1/10,这种体积能够深入到组织深处,激发免疫反应的几率降低,还能被大肠杆菌表达。E.  coli是最廉价的蛋白生产系统。另一方面,抗体能够在体内保持数天至数周,新蛋白不到一小时即消失。这也许使抗体在某些情况下应为更好的治疗方案,至今没有发展出任何抗体,无论怎样,抗体对SEB都有差不多的亲和
作者: 2007-5-30
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