三基因突变小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化早期病变特征

2005年04月13日 中华心血管病杂志 2004 Vol.32 No.11 P.1009-1012 （杭州）为研究血脂代谢相关基因与瘦素受体基因联合突变导致小鼠血脂代谢紊乱的发生机制和动脉粥样硬化早期病变的特点及两者间的关系，研究者应用生物化学及组织形态学手段对三基因突变(apoE-/-/LDLR-/-/Leprdb/db)与双基因突变(apoE-/-/LDLR-/-)小鼠和单基因突变(Leprdb/db)小鼠之间血脂及动脉粥样硬化早期病变的差异进行了比较研究。结果三基因突变小鼠3周龄时血浆总胆固醇、甘油三酯和血糖浓度分别为(19.88±1.90)、(2.93±0.29)和(7.27±0.88)mmol/L，均高于双基因和单基因突变小鼠，同时出现轻微的主动脉内膜损伤，血脂及动脉粥样硬化程度随年龄增长而加重。11周龄三基因突变小鼠血浆总胆固醇、甘油三酯和血糖水平分别高出双基因突变小鼠1.66、 1.41和2.4倍，且动脉内膜病变较双基因和单基因突变小鼠明显，其严重程度与血脂紊乱正相关。该研究认为三个脂代谢相关基因联合突变在导致小鼠血脂代谢紊乱及主动脉粥样硬化病变的发生发展中起重要作用。