B受体基因型与急性冠脉综合症生存率相关

2005年10月10日 (医心网) 9 一项新的研究指出，肾上腺素B受体基因型的不同与急性冠脉综合症后使用B受体阻断剂患者的生存率相关。在这份药物基因学研究中，学者们观察发现了两个β2-肾上腺素受体（ADRB2）基因型，并观察了其与术后3年内服用β受体阻断剂患者生存率的关系。

来自华盛顿大学医学院的Howard McLeod教授作为研究牵头人指出：“我们想知道基因型的不同是否会影响β受体阻断剂治疗的效果，这曾在既往的研究中被观察到，最重要的是，我们想知道它是否会影响生存率，我们发现β1型受体基因型对终点（包括一期死亡率终点）没有任何影响，但β2受体基因型的不同则与生存率有着显著的联系。

研究的全文发表在2005年9月28日出版的美国医学杂志上。
在接受HeartWire采访时，McLeod解释说β1肾上腺素受体（ADRB1）和β2肾上腺素受体（ADRB2）一共有四个编码型，ADRB1包括Ser49Gly(145 AG)和Aeg389Gly(1165 CG)，ADRB2则包括Gln27Glu(79 CG)和Gly16Arg(46 GA)两种。

先前的数据曾显示β肾上腺素受体的多形性与B受体阻断剂的治疗效果密切相关，包括血压反映和射血分数反映。由于受体基因的类型与观察终点存在明显联系，McLeod等希望判断基因型的不同是否与生存率存在关系。

他说：“急性冠脉综合症患者医疗质量的判断很大程度上决定与患者出院时是否被给予B受体阻断剂，但如果他们对这类药物不敏感，他们则需接受其他的干预。”

学者们采用了Mid American Heart Institute和Truman医学中心的ACS注册数据，共观察了2001年3月到2002年10月间的735份病例，期间，共有597名患者在接受B受体阻断剂治疗的情况下出院，在平均三年的随访期内，共有84名患者死亡。

在这些患者中，ADRB2基因型与三年期死亡率存在着明显的关系，在ADRB2 79CG基因型中，C等位基因的纯合子患者的生存率最差，而G纯合子的生存率最好。在ADRB2 46GA基因型中，A等位基因纯合子的情况则更差。ADRB1与死亡率无任何关系。

为更好的评估ADRB2基因型，学者们对单模标本和复合标本基因型进行了分析，他们发现当所有的基因类型都被计算时，危险分层将达到最大，死亡率从46GG组的6%到79GG组的20%不等。

药物基因学分析再次显示，并非所有患者都能从B受体阻断剂中受益，这与先前研究的观点相符合，McLeod教授表示，他并非让临床医生停止开具B受体阻断剂，或患者应该接受基因型检查。需要进一步的研究来做出选择病人的依据，特别是判断哪些患者无法从中受益时。

McLeod说道：“这份研究指出了一个问题，所以我们必须对此进行观察，在既往的研究中，很多人从B受体中受益，有些人的情况一般，有些人则一点儿效果都无，这正是不同基因型的反映，因此，在确定基因型之前，无法判断这些研究结果的可靠性。”