吡格列酮对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究

2005年12月19日 中华心血管病杂志 24 （北京）为了观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注时心肌细胞凋亡的影响。研究者将实验动物随机分为2组，一为缺血30 min再灌注30 min组，进一步分为假手术组(n=5)、模型组(即溶剂对照组，n=6)和吡格列酮组(3 mg/kg， n=7)，测定心肌梗死面积；另一为缺血30 min再灌注2 h组，然后进一步分为假手术组(n=5)、模型组(n=6)及吡格列酮0.3 mg/kg组(n=6)、1 mg/kg组(n=7)和3 mg/kg组(n=6)，各用药组于缺血前30 min静脉注射给药。然后，取心脏标本，石蜡包埋后切片，免疫组化检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、PPARγ蛋白质表达，原位杂交方法检测PPARγmRNA表达。TUNEL法和DNA凝胶电泳观察心肌细胞凋亡。结果 (1)与模型组比较，吡格列酮组梗死面积与缺血区面积之比减少28%(P<0.01)，梗死面积与左室面积之比减少32%；(2)免疫组化和原位杂交结果示:吡格列酮0.3、1、3 mg/kg可呈剂量依赖性减少Bax、Caspase-3，增加Bcl-2、PPARγ蛋白质以及PPARγmRNA表达；(3)TUNEL法检测吡格列酮可减少心肌细胞凋亡指数，3组作用均显著(P<0.05)，但DNA凝胶电泳模型组、吡格列酮0.3、1 mg/kg可见到DNA梯带，假手术组和吡格列酮3 mg/kg则无DNA梯带。可见吡格列酮预处理可通过减少心肌细胞凋亡和梗死面积起到抗缺血再灌注损伤的作用。