白介素-1β诱导小型猪冠状动脉内膜增殖时Rho激酶表达与雷帕霉素干预的研究

2006年11月07日 中华心血管病杂志 2006 Vol.34 No.5 P.445-449 11 （沈阳）为了通过小型猪模型观察白介素-1β(IL-1β)诱导冠状动脉内膜增殖时Rho激酶和p27 mRNA表达的变化及雷帕霉素干预的作用，探讨Rho激酶表达对冠状动脉狭窄的作用及可能机制。研究者通过开胸手术分离小型猪冠状动脉左前降支(LAD)及回旋支(LCX)近端，包裹IL-1β。2周后行冠状动脉造影，然后取标本做病理学检查，并用RT-PCR法测血管壁组织Rho激酶和p27mRNA表达。结果正常冠状动脉血管壁可见Rho激酶mRNA表达及较高水平的p27 mRNA表达；用一定量IL-1β诱导冠状动脉内膜增殖，可迅速造成血管管腔狭窄。在此过程中Rho激酶mRNA表达增加3倍以上(30.80±4.10对128.20±15.89)，而p27 mRNA的表达则明显减弱。雷帕霉素抑制小型猪血管内膜增殖，减少炎细胞浸润，还能减少Rho激酶mRNA表达，并增强p27 mRNA的表达。可见Rho激酶在炎症因子诱导的冠状动脉狭窄过程中表达明显增强，通过向下调节p27的活性调控血管内膜的增殖。雷帕霉素通过增强p27 mRNA的表达，而减弱Rho激酶对p27的调节，这可能是雷帕霉素抑制血管内膜增殖的新机制。