PTEN抑制钙/钙调神经磷酸酶信号通路、负性调控血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大

2006年11月24日 中华心血管病杂志 2006 Vol.34 No.6 P.541-545 21 （重庆）为了观察PTEN过度表达对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激所致钙/钙调神经磷酸酶(Ca2+/CaN)信号通路激活的影响，探讨PTEN负性调控心肌肥厚的作用机制。研究者通过携带野生型PTEN基因的腺病毒(Ad-PTEN)感染构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型，用AngⅡ作为促心肌肥厚刺激剂，Fura-2/AM比率荧光成像系统检测细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i)，逆转录聚合酶链反应检测受感染细胞内心房利钠因子(ANF)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)与CaNAβ的mRNA表达，Western blot检测CaNAβ的蛋白表达，同时测定CaN活性。结果Ad-PTEN感染后，心肌细胞内过度表达PTEN的mRNA和蛋白。PTEN的过度表达能够明显抑制AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大标志基因表达。AngⅡ刺激使[Ca2+]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性明显增高，PTEN过度表达能够明显抑制AngⅡ引起的[Ca2+]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性增高。可见PTEN过度表达可能通过抑制Ca2+/CaN信号通路，负性调控AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大。