钙离子激活性氯通道在犬心力衰竭心肌功能重塑的观察

2007年01月05日 中华心血管病杂志 2006 Vol.34 No.9 P.797-800 14 （北京）为了观察Ito第2个成分Ito2即钙离子激活性氯通道(CLCA)是否参与心力衰竭(心衰)心脏的功能重塑。研究者 快速起搏犬右心室，诱发心衰，酶学法分离心肌细胞，以经典膜片钳全细胞记录法评价心衰时Ito2电流密度的变化、Ito2与L-型钙通道电流(ICa-L)的关系和在恒定的细胞内钙浓度条件下Ito2与膜电压的关系。用氯通道阻断剂4，4'diisothiocyanostilbene-2，2'-disulfonic acid (DIDS)200 μmol筛选出Ito2。结果 Ito2电压-电流关系呈倒钟型，与ICa-L的曲线成镜影关系但右移10 mV。ICa-L密度在心衰和对照组之间差异无统计学意义。在膜电压0～40 mV之间，Ito2密度在心衰组明显减小.例如膜电压为20mV时，对照组与心衰组Ito2分别为(3.02±0.55)pA/pF(n=7)和(1.31±0.25)pA/pF(n=8)，P＜0.05。Ito2电流的衰退时间常数在两组间差异无统计学意义。当细胞内钙浓度锁定在100 μmol时，Ito2密度在心衰组反而比对照组增大，提示CLCA功能上调。可见 心衰时Ito2密度下降，这可能与心衰细胞兴奋释放钙浓度下降有关。Ito2密度下降可能参与心衰时的动作电位时程延长和晚期后除极的发生，可能是心衰时心律失常的发生机制之一。