Sonichedgehog信号通路对AGM区来源的成血-血管细胞增殖、迁移和分化作用

2008年03月10日 《中华血液学杂志》-2007年28卷11期 -757-761页 医学空间（MEDcyber.com）3月10日消息，该项研究目的是探讨Sonichedgehog（Shh）信号通路对小鼠主动脉-中肾-肾上腺（AGM）区来源的成血．血管细胞增殖、分化和迁移的影响。方法采用联合应用抗小鼠CD34、Flkl单克隆抗体（单抗）的磁珠，从孕11dBALB／c鼠胚胎AGM区分离培养成血-血管干细胞，并同时培养AGM区来源基质细胞，用流式细胞术对所分离细胞进行表型鉴定。用免疫组织化学法检测基质细胞表达Shh蛋白的情况；借助TransweU细胞共培养体系，观察在AGM的基质细胞共培养体系中，不同浓度的Shh活性肽及其单抗对成血．血管干细胞增殖、细胞周期、迁移及向内皮细胞定向分化的影响。结果AGM区基质细胞高表达Shh蛋白（阳性率高达90％以上），并可促进成血-血管干细胞增殖，其增殖效应可被10．00μg／mlShh单抗阻断；0．10-10．00μg／ml外源性Shh活性蛋白与AGM区基质细胞共培养的成血-血管干细胞，可使成血．血管干细胞长时间增殖，并促进细胞迁移，但并不诱导细胞凋亡与分化；而当0．10-10．00μ／ml外源性Shh活性蛋白作用于单独培养的成血-血管干细胞，细胞经过短时间增殖后，随后发生凋亡并向内皮细胞分化。所以得出结论Shh信号通路参与了成血-血管干细胞的增殖、分化、凋亡及迁移等生物学特性的调控，但其具体作用存在时空的差异，AGM区微环境对Shh信号通路具有整合和调试的作用。