——记“瑞通立治疗急性心肌梗死有效性及安全性多中心
临床研究”课题组
记者：杨朝晖
课题描述：瑞通立治疗急性心肌梗死有效性及安全性多中心临床研究
点评专家：胡大一（研究组组长、国家重点学科心血管内科负责人、北京大学人民医院教授）
有资料显示，心血管疾病是目前人类第一杀手，我国不到10秒就有1人患有心血管疾病，每13秒就有1人死于心血管疾病。
世界卫生组织2000年的报告显示，2000年高收入国家和中低收入国家的心血管死亡患者数分别高达500万例和1000万例，而预计到2020年，该数字将分别增至600万例和1900万例。
无疑，包括我国在内的中低收入国家，已成为未来几年心血管疾病的重灾区。
众所周知，对于急性心肌梗死患者而言，时间就是心肌，时间就是生命。
尴尬：高价
进口药让人却步
“对于急性心肌梗死患者，恢复心肌水平再灌注，尽早、完全、持续地限制梗死面积，避免心力衰竭和心源性休克，解决残余狭窄，降低死亡率和改善预后是我们的治疗目标。”北京大学第一医院教授刘梅林说，急性心肌梗死患者在极早期的溶栓治疗，相对于急诊经皮冠脉介入（PCI）治疗更有优势，因为血管闭塞后2—3小时内达到血管再通，可以大大缩小梗塞范围，而PCI很难达到。
我们知道，PCI较溶栓治疗血管开通率高，但它不仅需要血管造影设备，而且要有经验的介入治疗医生24小时值班，这些都很难普及。同时，PCI还面临高额费用问题。尤为重要的是，运输病人的转运耽搁消弱了PCI的优势。
回顾静脉溶栓药物的发展历程，国外已经从链激酶、尿激酶为主的第一代溶栓药物，过渡到以阿替普酶为主的第二代，并开始大规模使用瑞替普酶、特耐普酶等第三代静脉溶栓药物。在国内，由于受研发技术的限制，临床仍以尿激酶、链激酶为主，而阿替普酶等产品全部依赖进口，高昂的价格又让人望而却步。
研发新一代国产溶栓药物是临床一线的迫切需求。山东东阿阿胶有限公司总经理秦玉峰介绍，他们正是针对这一情况，整合国内顶尖级研发机构，立项开展了国产第三代静脉溶栓药物———瑞通立的开发工作。
专家点评：
考虑到中国的国情，每位急性心肌梗死患者不可能都能做介入治疗。溶栓治疗过时了的说法很不科学，也很不实际。第三代静脉溶栓药物———瑞通立是治疗急性心肌梗死疾病安全、有效、方便的溶栓药物，是关键时刻救命的药物。医院要坚持公益性，医生要坚持公益心，努力去挽救生命，恢复健康。溶栓治疗临床决策，不仅体现了医生的临床水平，也体现了对患者的人文关怀。
破冰：国产药有显著疗效
急性心肌梗死是一种发病急、致死率高的疾病，如何及时溶栓治疗开通梗死相关血管，是挽救濒死心肌和患者生命首要解决的问题。
自2002年7月开始至2005年5月，共有224例急性心肌梗死患者随机接受了对照溶栓治疗，协作组观察溶栓再通率、急性期病死率及
不良反应发生率发现，重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物(瑞通立)为重组人组织型纤溶酶原激活剂（阿替普酶）的缺失突变体，属第三代溶栓药物，通过分子结构的改变，延长了药物半衰期，可实现静脉注射给药。其主要用于急性心肌梗死的溶栓治疗，对血栓栓塞性血管再通、降低急性心肌梗死的死亡率、改善存活者的长期预后和生活质量等，都具有十分显著的意义。
资料显示，国家“八五”攻关课题急性心肌梗死第一代静脉溶栓药物尿激酶临床应用研究1138例中，急性心肌梗死后梗死相关血管开通率为69.5%，急性期死亡率为9.1%。尿激酶治疗急性心肌梗死，多中心临床研究1406例总结表明，急性心肌梗死后梗死相关血管的开通率为73.5%，急性期死亡率为7.8%。
本研究试验药物瑞通立溶栓后90分钟冠脉造影显示，梗死相关血管开通率为78.7%，急性期死亡率为0.91%，与国内相关溶栓药物的临床研究相比，试验药物有较高的血管开通率和较低的急性期死亡率。其可采用18mg间隔30分钟两次静脉推注给药，比其他连续静脉滴注给药更方便，适合于急性心肌梗死的血管再通治疗，尤其适合于院前溶栓
急救治疗。
研究表明，根据临床指标判断瑞通立组与对照组溶栓后30、60、90及120分钟梗死相关血管再通率无统计学差异。
溶栓后90分钟冠状动脉造影结果表明，瑞通立组与对照组梗死相关动脉再通率与完全再通率无统计学差异，疗效相当。
35天随访期内，瑞通立组与对照组在不良反应，包括出血、死亡、
心律失常、低血压等发生率及发生程度方面比较，统计学无差异，安全性相当。
研究结果表明，瑞通立是治疗国人急性心肌梗死疾病安全、有效、方便、快捷的溶栓药物。专家点评：
由于瑞通立不需要根据体重调节剂量，只需静脉推注，这样可以开展院前溶栓治疗，甚至在救护车上就可以给药，使患者能够及早得到抢救。同时由于国产化带来了价格优势，这很适合不具备
手术条件的基层医院，非常符合中国国情。
应用：促进治疗水平提高
在回顾了国内急性心肌梗死的治疗现状及发展趋势后，东阿阿胶医院部总监曹婷认为，介入治疗与静脉溶栓治疗均为急性心肌梗死的有效治疗手段。在近几年，介入治疗取得了迅速的发展，在部分高端医院已经成为临床首选治疗手段。
她强调，中国是一个发展中国家，各区域、城乡之间经济发展极不均衡，我国缺乏介入治疗所需要的设备、技术及人员，并且这一现状在未来几年内将长期存在，而溶栓治疗的简便性、快捷性更有利于在我国大部分区域普及与推广。
目前，国内静脉溶栓药物市场80%左右使用尿激酶，15%左右使用链激酶，5%左右使用进口产品阿替普酶。也就是说，因为溶栓药物研发水平的限制及高端溶栓药物高昂的价格，现在国内第一代静脉溶栓药物临床使用率约为95%左右，而国内外多项临床研究证实，第三代静脉溶栓药物的疗效与安全性均优于第一、二代溶栓药物。
曹婷说，瑞通立的上市，一方面结束了国内静脉溶栓药物高端产品依赖进口的局面，大大降低了患者的治疗成本（瑞通立产品的价格是进口产品的1/3左右），提高患者的收益风险比；另一方面，瑞通立产品可凭借其显著的疗效、方便快捷的给药方式、可靠的安全性及优异的性价比，改善目前临床静脉溶栓用药结构，促进国内急性心肌梗死静脉溶栓治疗水平的迅速提高。
为使这一研究成果更好地造福广大患者，东阿阿胶拟在未来几年投入500万元专项资金，支持国内心血管领域学科的发展。秦玉峰表示，他们将开展边远、贫困地区学科支持活动，设立瑞通立扶贫基金，组织急性心肌梗死溶栓治疗专家
学术团队，对西北、东北等偏远地区进行学术扶贫、学术交流，进行新技术的普及与教育，支持学科的平衡发展。同时还将设立瑞通立科研基金，扶持静脉溶栓领域临床基础研究课题及新技术的应用与推广，促进学科的快速发展，并分阶段开展静脉溶栓的回顾性研究，客观充分地评价临床各种静脉溶栓药物的疗效与安全性，指导临床合理用药。专家点评：
协作组在研究过程中，恰好遇到了“非典”，各协作单位的研究人员在非常困难的情况下，验证了这个重要的药物。这是一个非常有意义的药物，希望这种关键时刻救命的药物越做越规范，越做越好。
作者：
2008-4-11