Gab1-PKA-eNOS信号转导通路研究

北京大学分子医学研究所（IMM）罗金才研究组发现，血管内皮细胞“Gab1-PKA-eNOS”信号转导通路在缺血性血管新生过程中起关键作用。



血管新生是心脑、肌肉等组织器官缺血缺氧后进行自身修复的重要环节，在促进血液循环、防止组织损伤及改善器官功能等方面起着重要作用。然而，目前人们对血管新生的信号调控机制尚不完全理解。罗金才研究组发现，信号接头分子Gab1基因敲除的小鼠在缺血性血管新生和侧枝循环重建等方面都存在严重的缺陷。通过细致分析小鼠血管及其内皮细胞，他们探明Gab1基因敲除导致血管内皮细胞生长因子（VEGF）形成管状结构的信号系统出现障碍（如图所示）。在进一步研究VEGF信号系统时,意外发现Gab1参与调节的并非人们所熟知的Akt-eNOS通路，而是一条尚未见诸报道的PKA-eNOS通路。此外，新发现的“Gab1-PKA-eNOS”信号转导通路对于人的血管内皮细胞形成管状结构也起到不可或缺的作用。罗金才研究组的这一发现为缺血性疾病的防治提供了潜在药物靶点。



该论文由罗金才实验室博士研究生路瑶和熊彦作为共同第一作者，与国内外有关单位合作完成。该研究项目得到了北京大学“985工程”、国家自然科学基金委及国家973项目等科学基金的资助。