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近日，来自美国休斯顿贝勒医学院的研究人员发现，利阿诺定受体(RyR2)S2814位点的磷酸化对心衰发展具有重要作用。相关研究成果于5月25日发表在Circulation上。
心力衰竭又称“心肌衰竭”，是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。
以往的研究表明，Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II(CaMKII)活性的增加促进了心力衰竭(HF)发展。然而，CaMKII磷酸化利阿诺定受体（RyR2)后对心衰发展及肌质网Ca2+渗漏的潜在机制目前还不明确。
为了阐明CaMKII磷酸化RyR2后的影响，研究人员研究了患有非缺血性及缺血性心衰的患者及小鼠。结果发现，在非缺血性心衰患者，RyR2的CaMKII位点S2814的磷酸化水平增加。而且，在小鼠体内敲入一个没有激活的S2814磷酸化位点，在主动脉缩窄（TAC）后，能够相对的免受心衰的发展。
主动脉缩窄后，S2814A小鼠没有表现出肺淤血，但是其心钠素水平降低。主动脉缩窄后，对比于野生型小鼠，来自S2814A小鼠的心肌细胞具有显著的更低的肌质网Ca2+渗漏以及提高的肌质网Ca2+载量。有趣的是，在S2814A小鼠实验性心肌缺血后，这些对心肌收缩能力的保护性作用并没有被观察到。
总的来说，该研究表明，RyR2的CaMKII磷酸化的增加对病理性肌质网Ca2+渗漏及心衰的发展具有重要作用。