Nature：突变代谢酶产物与急性髓系白血病

来自加拿大多伦多大学网络保健集团、德国杜塞尔多夫大学和美国罗切斯特大学等处研究人员组成的一个国际科学家研究小组在新研究中确定了一种突变代谢酶产物与急性髓系白血病（AML）的因果关系。相关论文发布在7月4日的《自然》（Nature）杂志上。

领导这研究的是著名华裔科学家、多伦多大学网络保健集团公主玛格丽特医院Campbell家族乳腺癌研究所主任麦德华（Tak Mak）教授，他是国际著名的免疫学家，因1984年发现第一个克隆T细胞受体而闻名于世。他的研究揭示了“T细胞受体”是识别人体内正常细胞和病毒的关键。同时，麦教授也是科学研究中推广使用基因改变小鼠的先驱，这使得免疫学从分子水平上认识癌症的研究取得了重大突破。目前麦教授主要从事分子肿瘤学方面的研究。在2011年5月前已发表论文650篇，包括45篇Nature、16篇Science、26篇Cell等，专利26项。

2HG是一种称为异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变后生成并累积的代谢废物，因其在癌症代谢中的作用被称为癌代谢物（oncometabolite）。

癌症与代谢之间的联系让麦德华教授感到非常着迷。他是第一个发现这一癌代谢物的科学家，相关论文分别发布在2009年的《自然》（Nature）杂志和2010年的《实验医学杂志》（The Journal of Experimental Medicine）上。

急性髓系白血病AML是一种原发于骨髓异常血细胞快速生长的侵袭性癌症，其发病率随着人的年龄而增加。AML最常见的症状是体重减轻、疲乏、发热、盗汗和纳差，这种疾病可以扩散浸润到机体的其他部位如淋巴结、肝和脾。

在实验室里，麦教授研究小组遗传工程操纵了一只血液系统中具有突变模拟人类AML的小鼠模型。他们发现基因突变启动了完美风暴，癌代谢物触发了血液系统导致干细胞池增加，骨髓中的成熟血细胞减少。其结果就是导致了与骨髓增生异常综合征（这类白血病的一种先兆）相似的情况。

麦教授说：“这是AML中最常见的一种突变。我们还发现它是大约40%的一种特异类型淋巴瘤中的常见突变。”这一突变还已知与70-90%的低度恶性脑癌（神经胶质母细胞瘤）和其他各种癌症有关。 

麦教授说：“这是第一次我们证明了一种代谢产物如何致癌的机制。为开发出阻断这一突变及防止生成这一致病酶的抑制剂创造了条件。”

（生物通：何嫱）